Toripalimab apatinib-meziláttal kombinálva gyomor-adenokarcinóma kezelésére egy prospektív randomizált multicentrikus II. fázisú klinikai vizsgálatban

Bevételi kritériumok:

• teljes mértékben megértették a tanulmányt, és önként aláírták a tájékozott beleegyezést (ICF);
• Patológiailag igazolt gyomor adenocarcinoma vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma, kivéve a siwert I típusú;
• Korábban daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesült előrehaladott gyomor-adenokarcinóma miatt, és a daganat progresszióját vagy a meglévő kemoterápiás sémákkal szembeni intoleranciát állapított meg; Ha az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiával kísért radikális műtét a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül kiújul vagy áttétet képez, a betegeket be lehet vonni ebbe a vizsgálatba.
• Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1 szerint);
• beleegyezik abba, hogy korábban tárolt tumorszövet-mintákat vagy biopsziát biztosít a tumorsérüléses szövetek összegyűjtéséhez, és elküldi azokat a központi laboratóriumba pd-l1 IHC-teszt céljából;
• Életkor 18 és 75 év között, nemtől függetlenül;
• ECOG pontszám 0-1;
• Várható túlélési idő ≥3 hónap;

• A laboratóriumi vizsgálati értéknek a beiratkozást megelőző 7 napon belül meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak:

  1. neutrofilek ≥1,5×109/L;
  2. vérlemezke ≥75×109/L;
  3. hemoglobin ≥ 90g/l (2 héten belül nincs koncentrált vörösvértest-infúzió);
  4. szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határértéknek, vagy kreatinin-clearance >50 ml/perc;
  5. szérum összbilirubin ≤1,5×ULN (a gilbert-szindrómás alanyok összbilirubin értéke ≤3×ULN);
  6. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; Májáttéttel rendelkező alanyok esetén ALT és AST ≤ 5 × ULN;
• A beiratkozás előtt 28 napon belül a fogamzóképes korú nőknek meg kell erősíteniük, hogy a szérum terhességi teszt negatív, és bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer alkalmazása során, valamint az utolsó adag beadását követő 60 napon belül. Ebben a programban a fogamzóképes korú nők ivarérett nőknek minősülnek: 1) olyan nők, akiknél nem estek át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; 2) olyan nők, akik 24 hónapja nem éltek át folyamatos természetes menopauzát (az amenorrhoea nem zárja ki a rákkezelés utáni termékenységet) (azaz* a férfi alanyok női házastársainak is be kell tartaniuk a fenti fogamzásgátlási előírásokat, ha szülőképes korúak.

Kizárási kritériumok:

• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a kísérleti gyógyszer összetevőire;
• Daganatellenes citotoxikus gyógyszeres terápiában, biológiai gyógyszeres kezelésben (például monoklonális antitest), immunterápiában (például interleukin-2 vagy interferon) vagy egyéb vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesült a beiratkozás első 4 hetében;
• A beiratkozás előtt 2 héten belül tirozin-kináz gátló kezelésben részesült;
• 4 héten belül sugárkezelésben részesült a beiratkozás előtt, vagy 8 héten belül radioaktív gyógyszeres sugárkezelésben részesült, kivéve a csontáttétek helyi palliatív sugárkezelését;
• A beiratkozás első 4 hetében nagyműtétet hajtottak végre, vagy nem gyógyultak meg teljesen az előző műtétből (a nagy műtét definíciója a 3. és 4. szintű műtétre vonatkozik, a május 1-jén életbe léptetett orvostechnikai alkalmazásra vonatkozó adminisztratív intézkedésekben foglaltak szerint , 2009);

• A korábbi daganatellenes terápia toxicitása nem állt helyre a CTCAE 0-1 fokozatára, kivéve a következőket:

  1. hajhullás;
  2. pigmentáció;
  3. a perifériás neurotoxicitás visszaállt <CTCAE 2-es szintre;
  4. A sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás a kutató megítélése szerint nem helyreállítható;
• Olyan alanyok, akiknél központi idegrendszeri metasztázis klinikai tünetei vannak (például agyödéma, hormonbeavatkozás szükségessége vagy az agyi áttétek progressziója) vagy rákos agyhártyagyulladás. Olyan alanyok, akik korábban agyi vagy agyhártya-áttétkezelésben részesültek, ha a klinikai stabilitás legalább hosszú ideig fennmaradt 2 hónapos, és akik több mint 4 hétig abbahagyták a szisztémás nemi hormonkezelést (>10 mg/nap prednizon vagy más hatékony hormonok)
• Korábbi vagy jelenlegi egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok (kivéve a jól kontrollált bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ emlő-/méhnyakkarcinómát és más jól kontrollált rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt öt évben nem kezeltek);
• Az alanynak bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy kórtörténetében autoimmun betegség szerepel (beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hepatitist, hipofízisgyulladást, vesegyulladást, pajzsmirigy-túlműködést és pajzsmirigy alulműködést; vitiligóban vagy asztmában szenvedő alanyok, amelyek gyermekkorukban teljesen enyhültek és akiknek felnőtt korukban semmilyen beavatkozásra nem volt szükségük bekerült.Az orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igénylő asztma nem szerepel);
• anti-pd-1 antitest, anti-pd-l1 antitest, anti-pd-l2 antitest vagy anti-ctla-4 antitest (vagy bármely más, a T-sejt szinergetikus stimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalra ható antitest) korábbi használata;
• Her2+ pozitív betegek, akik korábban nem kaptak trastuzumab kezelést
• Az aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő alanyok tb-ellenes kezelésben részesültek, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül anti-tb-kezelésben részesültek;
• Komorbiditis, amely immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazását vagy szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisú (>10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok) alkalmazását igényli;
• bármilyen fertőzés elleni vakcinát (például influenza elleni oltást, bárányhimlő elleni oltást stb.) kapott a beiratkozás előtti 4 héten belül;
• terhes vagy szoptató nők;
• HIV-pozitív;
• HBsAg pozitív és HBV DNS kópiaszám pozitív (kvantitatív kimutatás ≥1000 cps/ml);
• Pozitív vérszűrés krónikus hepatitis c (HCV antitest pozitív) kimutatására;
• Bármilyen egyéb klinikai jelentőségű betegség vagy állapot, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az alany által a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását, vagy nem megfelelő ebben a klinikai vizsgálatban.