GROSS-HIST: Kvantifikace hlavních cirkulujících histonů během normálního těhotenství a těhotenství s komplikacemi zprostředkovanými placentou (GROSS-HIST)

Těhotenství generuje zvýšené trombotické riziko a placentou zprostředkovaná onemocnění jsou rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění, zejména: preeklampsie (PE), intrauterinní růstová retardace (IUGR), retroplacentární hematomy (HRP), pozdní intrauterinní fetální úmrtí (LIFD) placentárního původu a předčasných porodů vaskulárního původu. Jsou zodpovědné za významnou mateřsko-fetální morbiditu/mortalitu. Údaje publikované v roce 2007 Haute Autorité de Santé (HAS) ukazují, že hypertenze a preeklampsie jsou ve Francii na počátku 3 až 8 % rizika perinatální mortality.

V těhotenství vzniká přechodný orgán fetálního původu placenta, který je nezbytný pro udržení a harmonický vývoj těhotenství. Choriový villus, v kontaktu s mateřskou krví v intervilózní komoře, je strukturální a funkční jednotka placenty. Po počáteční implantační fázi se trofoblastická buňka tvořící hlavní část placentárních klků liší dvěma způsoby: (A) na „citrusové cytotrofoblasty“, jejichž buňky se spojí, aby vytvořily vícejadernou vnější vrstvu, čímž vznikne syncytiotrofoblast, který zajišťuje výměnu mezi plodem a matkou. endokrinní funkce placenty; (B) do „invazivních extra-městských cytotrofoblastů“ nezbytných pro efektivní ukotvení placenty v decidualizované děložní sliznici a pro remodelaci terminálních děložních spirálních tepen, jejichž odpor proti průtoku krve musí kolabovat, aby bylo umožněno účinné okysličení klků. Trofoblasty mimo město se mění z epiteliálního fenotypu na fenotyp endotelu. Mohou tak být vystaveny protrombotickým faktorům, jako jsou endoteliální buňky. Nedostatek trofoblastické invaze a neúplná remodelace spirálních děložních tepen jsou zodpovědné za placentární hypoperfuzi, hypoxii a výskyt patologií zprostředkovaných placentou (preeklampsie, intrauterinní růstová retardace, retroplacentární hematom, ztráta plodu a smrt plodu in utero) . Nejčastějším onemocněním zprostředkovaným placentou je preeklampsie (5 % porodů). Odpovídá komplikaci od druhého trimestru těhotenství, která je klinicky charakterizována vysokým krevním tlakem, otoky a proteinurií. Je zodpovědný za předčasné porody a je hlavní příčinou omezení intrauterinního růstu.

Dosud neexistuje žádný specifický a časný biomarker pro výskyt placentárních vaskulárních patologií. Nejnovější vývoj vyvolává například otázku cirkulujících faktorů inhibujících angiogenezi (sFlt1, sEng) u preeklampsie. Pokud jde o léčbu, zdá se, že časné podávání nízkých dávek aspirinu před 16. týdnem těhotenství snižuje riziko preeklampsie, a proto je důležité mít velmi časné markery onemocnění. Objevení takových markerů je proto jednou z hlavních výzev pro posílení sledování žen a předcházení následným komplikacím. U fetálních ztrát a retroplacentárního hematomu se osvědčilo podávání nízkomolekulárního heparinu. Tato léčba však není specifická pro placentární vaskulární patologie. Pochopení a prozkoumání buněčných a molekulárních mechanismů dysfunkcí vaskulárně-placentárního rozhraní tedy zůstává nezbytné pro umožnění cílené léčby pacientů, kteří se živí obecným principem precizní medicíny.

Porovnejte koncentrace (i) cirkulujících histonů podílejících se na zánětu, proliferaci, migraci nebo diferenciaci buněk (H3-citrulinovaný histon, acetylované histony (Pan-histony), H1 histon) a (ii) volného HMGB1 proteinu mezi třemi skupinami pacientů (" GrossN", "GrossC", "VolS").

Budou kvantifikovány histony H3-citrulinované, acetylované histony (Pan-histony), histon H1 a také volný protein HMGB1. Tato volba odpovídá histonům zapojeným do zánětu, proliferace, migrace nebo buněčné diferenciace a lze ji dodnes kvantifikovat.