GROSS-HIST: Kvantificering af de vigtigste cirkulerende histoner under normal graviditet og graviditeter med placenta-medierede komplikationer (GROSS-HIST)

Graviditet genererer en øget trombotisk risiko, og placenta-medierede sygdomme er en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme, især: præeklampsi (PE), intrauterin væksthæmning (IUGR), retroplacentale hæmatomer (HRP), sene intrauterine føtale dødsfald (LIFD) af placenta oprindelse og for tidlige fødsler af vaskulær oprindelse. De er ansvarlige for betydelig morbiditet/dødelighed. Data offentliggjort i 2007 af Haute Autorité de Santé (HAS) viser, at hypertension og svangerskabsforgiftning i Frankrig er årsagen til 3 til 8 % af risikoen for perinatal dødelighed.

Under graviditeten etableres et overgangsorgan af fosteroprindelse, moderkagen, som er afgørende for opretholdelse og harmonisk udvikling af graviditeten. Chorionic villus, i kontakt med moderens blod i det intervillous kammer, er den strukturelle og funktionelle enhed af placenta. Efter den indledende implantationsfase adskiller den trofoblastiske celle, der udgør hoveddelen af ​​placentavilli, sig på to måder: (A) til "citruscytotrofoblaster", hvis celler vil smelte sammen for at generere det flerkernede ydre lag, hvilket giver syncytiotrofoblasten, der sikrer føtal-maternal udveksling og endokrine funktioner af placenta; (B) til "invasive ekstra-city cytotrofoblaster", der er afgørende for den effektive forankring af placenta i den decidualiserede livmoderslimhinde og for ombygningen af ​​de terminale uterusspiralarterier, hvis modstand mod blodgennemstrømning skal kollapse for at tillade effektiv iltning af villi. Ekstraby-trofoblaster ændrer sig fra en epitelfænotype til en endotelfænotype. De kan således blive udsat for pro-trombotiske faktorer såsom endotelceller. Mangel på trofoblastisk invasion og ufuldstændig ombygning af spiral-livmoderarterierne er ansvarlige for placenta hypoperfusion, hypoxi og forekomsten af ​​placenta-medierede patologier (præeklampsi, intrauterin væksthæmning, retroplacentalt hæmatom, fostertab og fosterdød in utero) . Den mest almindelige placenta-medierede sygdom er præeklampsi (5 % af fødslerne). Det svarer til en komplikation, der opstår fra graviditetens andet trimester, og som er klinisk karakteriseret ved forhøjet blodtryk, ødem og proteinuri. Det er ansvarligt for for tidlige fødsler og er en væsentlig årsag til intrauterin vækstbegrænsning.

Til dato er der ingen specifik og tidlig biomarkør for forekomsten af ​​placenta vaskulære patologier. Den seneste udvikling rejser for eksempel spørgsmålet om cirkulerende angiogenese-hæmmende faktorer (sFlt1, sEng) i præeklampsi. Med hensyn til behandling synes tidlig administration af lavdosis aspirin før 16 uger af graviditeten at reducere risikoen for svangerskabsforgiftning, og derfor er det vigtigt at have meget tidlige markører for sygdommen. At opdage sådanne markører er derfor en af ​​de store udfordringer med at styrke kvinders opfølgning og undgå efterfølgende komplikationer. Til føtale tab og retroplacentalt hæmatom har administration af lavmolekylært heparin vist sig at være effektiv. Disse behandlinger er dog ikke specifikke for placenta vaskulære patologier. Det er således fortsat nødvendigt at forstå og udforske de cellulære og molekylære mekanismer af kar-placental grænsefladedysfunktioner for at muliggøre målrettet behandling af patienter, der fodrer det generelle princip for præcisionsmedicin.

Sammenlign koncentrationerne af (i) cirkulerende histoner involveret i inflammation, proliferation, migration eller celledifferentiering (H3-citrullineret histon, acetylerede histoner (Pan-histoner), H1-histoner) og (ii) frit HMGB1-protein mellem de tre patientgrupper (" GrossN", "GrossC", "VolS").

Histonerne H3-citrullinerede, acetylerede histoner (Pan-histoner), H1-histoner samt det frie HMGB1-protein vil blive kvantificeret. Dette valg svarer til de histoner, der er involveret i inflammation, proliferation, migration eller celledifferentiering og kan kvantificeres til dato.