GROSS-HIST: tärkeimpien verenkierrossa olevien histonien kvantifiointi normaalin raskauden aikana ja raskauksissa, joissa on istukan välittämiä komplikaatioita (GROSS-HIST)

Raskaus lisää tromboottiriskiä, ​​ja istukan välittämät sairaudet ovat riskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille, erityisesti: preeklampsia (PE), kohdunsisäinen kasvun hidastuminen (IUGR), retroplacentaalinen hematoomat (HRP), myöhäiset kohdunsisäiset sikiökuolemat (LIFD) istukan alkuperää ja verisuoniperäisiä ennenaikaisia ​​synnytyksiä. Ne ovat vastuussa merkittävästä äidin ja sikiön sairastuvuudesta/kuolleisuudesta. Haute Autorité de Santén (HAS) vuonna 2007 julkaisemat tiedot osoittavat, että verenpainetauti ja preeklampsia ovat Ranskassa 3–8 prosentin syy perinataaliseen kuolleisuuteen.

Raskauden aikana muodostuu sikiöperäinen siirtymäelin, istukka, joka on välttämätön raskauden säilymiselle ja harmoniselle kehitykselle. Istukan rakenteellinen ja toiminnallinen yksikkö on istukan rakenteellinen ja toiminnallinen yksikkö. Alkuperäisen istutusvaiheen jälkeen istukan villistä pääosan muodostava trofoblastisolu eroaa kahdella tavalla: (A) "sitrushedelmien sytotrofoblasteiksi", joiden solut fuusioituvat muodostaen monitumaisen ulkokerroksen muodostaen synsytiotrofoblastin, joka varmistaa sikiön ja äidin välisen vaihdon ja istukan endokriiniset toiminnot; (B) "invasiivisiksi kaupungin ulkopuolisiksi sytotrofoblasteiksi", jotka ovat välttämättömiä istukan tehokkaalle ankkuroimiselle dedikualoituneeseen kohdun limakalvoon ja kohdun terminaalisten kierteisten valtimoiden uudelleenmuodostumiselle, joiden verenvirtausvastuksen on romahdus mahdollistaakseen villien tehokkaan hapetuksen. Kaupungin ulkopuoliset trofoblastit muuttuvat epiteelin fenotyypistä endoteelifenotyypiksi. Ne voivat siten altistua tromboottisia edistäville tekijöille, kuten endoteelisoluille. Trofoblastisen tunkeutumisen puute ja kierteisten kohdun valtimoiden epätäydellinen uudelleenmuodostuminen ovat vastuussa istukan hypoperfuusiosta, hypoksiasta ja istukan välittämien sairauksien esiintymisestä (preeklampsia, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, retroplacentaalinen hematooma, sikiön menetys ja sikiön kuolema in utero) . Yleisin istukan välittämä sairaus on preeklampsia (5 % syntyneistä). Se vastaa raskauden toiselta kolmannekselta alkavaa komplikaatiota, jolle on kliinisesti tunnusomaista korkea verenpaine, turvotus ja proteinuria. Se on vastuussa ennenaikaisista synnytyksistä ja on tärkein syy kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen.

Tähän mennessä ei ole olemassa spesifistä ja varhaista biomarkkeria istukan verisuonipatologioiden esiintymiselle. Viimeaikainen kehitys herättää esimerkiksi kysymyksen verenkierron angiogeneesiä inhiboivista tekijöistä (sFlt1, sEng) preeklampsiassa. Mitä tulee hoitoon, pieniannoksisen aspiriinin varhainen antaminen ennen 16 raskausviikkoa näyttää vähentävän preeklampsian riskiä, ​​minkä vuoksi on tärkeää saada taudin varhaiset merkkiaineet. Tällaisten merkkiaineiden löytäminen on siksi yksi suurimmista haasteista naisten seurannan vahvistamisessa ja myöhempien komplikaatioiden välttämisessä. Pienen molekyylipainon hepariinin antamisen on osoitettu olevan tehokasta sikiön menetyksien ja retroplacentaalisen hematooman hoidossa. Nämä hoidot eivät kuitenkaan ole spesifisiä istukan verisuonisairauksille. Siten verisuonten ja istukan rajapinnan toimintahäiriöiden solu- ja molekyylimekanismien ymmärtäminen ja tutkiminen on edelleen välttämätöntä tarkkuuslääketieteen yleistä periaatetta ruokkivien potilaiden kohdennetun hoidon mahdollistamiseksi.

Vertaa (i) kiertävien histonien, jotka osallistuvat tulehdukseen, proliferaatioon, migraatioon tai solujen erilaistumiseen (H3-sitrullinoitu histoni, asetyloituneet histonit (Pan-histoni), H1-histoni) ja (ii) vapaan HMGB1-proteiinin pitoisuuksia kolmen potilasryhmän välillä (" GrossN", "GrossC", "VolS").

Histonit H3-sitrullinoidut, asetyloidut histonit (Pan-histonit), H1-histoni sekä vapaa HMGB1-proteiini kvantifioidaan. Tämä valinta vastaa tulehdukseen, proliferaatioon, migraatioon tai solujen erilaistumiseen osallistuvia histoneita, ja se voidaan kvantifioida tähän mennessä.