GROSS-HIST: Quantifizierung der wichtigsten zirkulierenden Histone während einer normalen Schwangerschaft und Schwangerschaften mit Plazenta-vermittelten Komplikationen (GROSS-HIST)

Schwangerschaft erzeugt ein erhöhtes Thromboserisiko, und Plazenta-vermittelte Erkrankungen sind ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere: Präeklampsie (PE), intrauterine Wachstumsverzögerung (IUGR), retroplazentare Hämatome (HRP), später intrauteriner Fruchttod (LIFD) plazentaren Ursprungs und Frühgeburten vaskulären Ursprungs. Sie sind für eine erhebliche mütterlich-fötale Morbidität/Mortalität verantwortlich. 2007 von der Haute Autorité de Santé (HAS) veröffentlichte Daten zeigen, dass Bluthochdruck und Präeklampsie in Frankreich für 3 bis 8 % des perinatalen Sterblichkeitsrisikos verantwortlich sind.

Während der Schwangerschaft wird ein Übergangsorgan fötalen Ursprungs, die Plazenta, aufgebaut, die für die Aufrechterhaltung und den harmonischen Verlauf der Schwangerschaft unerlässlich ist. Die Chorionzotten, die in Kontakt mit dem mütterlichen Blut in der Intervillöskammer stehen, sind die strukturelle und funktionelle Einheit der Plazenta. Nach der anfänglichen Implantationsphase unterscheidet sich die trophoblastische Zelle, die den Hauptteil der Plazentazotten bildet, in zweierlei Hinsicht: (A) in „Citrus-Zytotrophoblasten“, deren Zellen verschmelzen, um die mehrkernige äußere Schicht zu bilden, die den Synzytiotrophoblasten ergibt, der den Austausch zwischen Fötus und Mutter gewährleistet, und endokrine Funktionen der Plazenta; (B) in "invasive extrastädtische Zytotrophoblasten", die für die effektive Verankerung der Plazenta in der dezidualisierten Uterusschleimhaut und für die Umgestaltung der terminalen Uterusspiralarterien, deren Widerstand gegen den Blutfluss zusammenbrechen muss, um eine effektive Sauerstoffversorgung der Zotten zu ermöglichen, unerlässlich sind. Außerstädtische Trophoblasten wechseln von einem epithelialen Phänotyp zu einem endothelialen Phänotyp. Sie können somit prothrombotischen Faktoren wie Endothelzellen ausgesetzt werden. Eine fehlende trophoblastische Invasion und ein unvollständiger Umbau der Uterusspiralenarterien sind verantwortlich für eine plazentare Hypoperfusion, Hypoxie und das Auftreten von plazentavermittelten Pathologien (Präeklampsie, intrauterine Wachstumsverzögerung, retroplazentares Hämatom, fetaler Verlust und fetaler Tod in utero). . Die häufigste Plazenta-vermittelte Erkrankung ist die Präeklampsie (5 % der Geburten). Sie entspricht einer Komplikation, die ab dem zweiten Trimenon der Schwangerschaft auftritt und klinisch durch Bluthochdruck, Ödeme und Proteinurie gekennzeichnet ist. Es ist verantwortlich für Frühgeburten und eine Hauptursache für intrauterine Wachstumsbeschränkungen.

Bisher gibt es keinen spezifischen und frühen Biomarker für das Auftreten von vaskulären Pathologien der Plazenta. Jüngste Entwicklungen werfen beispielsweise die Frage nach zirkulierenden Angiogenese-Inhibitorfaktoren (sFlt1, sEng) bei Präeklampsie auf. Im Hinblick auf die Behandlung scheint die frühe Verabreichung von niedrig dosiertem Aspirin vor der 16. Schwangerschaftswoche das Risiko einer Präeklampsie zu verringern, daher ist es wichtig, sehr frühe Krankheitsmarker zu haben. Die Entdeckung solcher Marker ist daher eine der größten Herausforderungen, um die Nachsorge von Frauen zu stärken und Folgekomplikationen zu vermeiden. Bei fetalen Verlusten und retroplazentaren Hämatomen hat sich die Verabreichung von niedermolekularem Heparin als wirksam erwiesen. Diese Behandlungen sind jedoch nicht spezifisch für vaskuläre Pathologien der Plazenta. Daher bleibt das Verständnis und die Erforschung der zellulären und molekularen Mechanismen von Dysfunktionen der Gefäß-Plazenta-Schnittstelle notwendig, um eine gezielte Behandlung von Patienten zu ermöglichen, die das allgemeine Prinzip der Präzisionsmedizin nährt.

Vergleichen Sie die Konzentrationen von (i) zirkulierenden Histonen, die an Entzündungen, Proliferation, Migration oder Zelldifferenzierung beteiligt sind (H3-citrulliniertes Histon, acetylierte Histone (Pan-Histone), H1-Histon) und (ii) freiem HMGB1-Protein zwischen den drei Patientengruppen (" GrossN", "GrossC", "VolS").

Quantifiziert werden die Histone H3-citrullinierte, acetylierte Histone (Pan-Histone), H1-Histone sowie das freie HMGB1-Protein. Diese Auswahl entspricht den an Entzündung, Proliferation, Migration oder Zelldifferenzierung beteiligten Histonen und kann bis heute quantifiziert werden.