GROSS-HIST : 正常妊娠中および胎盤介在性合併症を伴う妊娠中の主要な循環ヒストンの定量化 (GROSS-HIST)

妊娠は血栓症のリスクを高め、胎盤介在性疾患は心血管疾患の危険因子です。特に、子癇前症 (PE)、子宮内胎児発育遅延 (IUGR)、胎盤後血腫 (HRP)、子宮内胎児死亡 (LIFD) などがあります。胎盤起源および血管起源の早産。 それらは、重大な母体胎児の罹患率/死亡率の原因です。 Haute Autorité de Santé (HAS) が 2007 年に発表したデータによると、フランスでは高血圧と子癇前症が周産期死亡率の 3 ～ 8% の原因となっています。

妊娠中、胎児由来の移行器官である胎盤が確立されます。これは、妊娠の維持と調和のとれた発達に不可欠です。 絨毛膜絨毛は、絨毛間腔で母体の血液と接触しており、胎盤の構造的および機能的単位です。 初期着床段階の後、胎盤絨毛の主要部分を構成する栄養膜細胞は、2 つの方法で異なります。(A) 細胞が融合して多核の外層を生成し、胎児と母体の交換を確実にする合胞体栄養芽層を生成する「柑橘類の細胞栄養芽層」になります。胎盤の内分泌機能; (B) 胎盤が脱落膜化した子宮粘膜に効果的に定着し、末端の子宮らせん動脈のリモデリングに不可欠な「侵襲的な都市外細胞栄養芽層」へと、絨毛の効果的な酸素化を可能にするために血流に対する抵抗が崩壊する必要があります。 都市外の栄養膜は、上皮表現型から内皮表現型に変化します。 したがって、それらは内皮細胞などの血栓形成促進因子にさらされる可能性があります。 絨毛膜浸潤の欠如とらせん子宮動脈の不完全なリモデリングは、胎盤の低灌流、低酸素症、および胎盤を介した病状（子癇前症、子宮内発育遅延、胎盤後血腫、胎児喪失および子宮内胎児死亡）の発生の原因となります。 . 最も一般的な胎盤介在性疾患は子癇前症です (出生の 5%)。 これは、妊娠の第 2 トリメスターから発生する合併症に相当し、高血圧、浮腫、タンパク尿によって臨床的に特徴付けられます。 それは早産の原因であり、子宮内発育制限の主な原因です。

今日まで、胎盤血管病変の発生に関する特異的かつ初期のバイオマーカーはありません。 最近の開発では、たとえば、子癇前症における循環血管新生阻害因子 (sFlt1、sEng) の問題が提起されています。 治療に関しては、妊娠 16 週前に低用量アスピリンを早期に投与すると、子癇前症のリスクが低下するようであり、したがって、この疾患の非常に早期のマーカーを取得することが重要です。 したがって、そのようなマーカーを発見することは、女性のフォローアップを強化し、その後の合併症を回避する上での主要な課題の 1 つです。 流産や胎盤後血腫に対しては、低分子量ヘパリンの投与が有効であることが示されています。 ただし、これらの治療法は、胎盤の血管病変に固有のものではありません。 したがって、血管-胎盤界面機能障害の細胞および分子メカニズムを理解し、調査することは、精密医療の一般原則を提供する患者の対象を絞った管理を可能にするために依然として必要です。

(i) 炎症、増殖、移動、または細胞分化に関与する循環ヒストン (H3-シトルリン化ヒストン、アセチル化ヒストン (Pan-histones)、H1 ヒストン) および (ii) 3 つの患者グループ間の遊離 HMGB1 タンパク質の濃度を比較します (" GrossN"、"GrossC"、"VolS")。

ヒストン H3-シトルリン化、アセチル化ヒストン (汎ヒストン)、H1 ヒストン、および遊離 HMGB1 タンパク質が定量化されます。 この選択は、炎症、増殖、移動、または細胞分化に関与するヒストンに対応しており、これまでに定量化できます。