GROSS-HIST: Quantificação das principais histonas circulantes durante a gravidez normal e com complicações mediadas pela placenta (GROSS-HIST)

A gravidez gera um risco trombótico aumentado, e as doenças mediadas pela placenta são um fator de risco para doenças cardiovasculares, em particular: pré-eclâmpsia (PE), retardo do crescimento intrauterino (IUGR), hematomas retroplacentários (HRP), mortes fetais intrauterinas tardias (LIFD) de origem placentária e partos prematuros de origem vascular. São responsáveis ​​por significativa morbidade/mortalidade materno-fetal. Dados publicados em 2007 pela Haute Autorité de Santé (HAS) mostram que a hipertensão e a pré-eclâmpsia estão, na França, na origem de 3 a 8% do risco de mortalidade perinatal.

Durante a gravidez, estabelece-se um órgão de transição de origem fetal, a placenta, essencial para a manutenção e desenvolvimento harmonioso da gravidez. A vilosidade coriônica, em contato com o sangue materno na câmara intervilosa, é a unidade estrutural e funcional da placenta. Após a fase inicial de implantação, a célula trofoblástica que constitui a parte principal das vilosidades placentárias difere de duas maneiras: (A) em "citotrofoblastos cítricos", cujas células se fundirão para gerar a camada externa multinucleada, dando origem ao sinciciotrofoblasto que garante as trocas materno-fetais e funções endócrinas da placenta; (B) em "citotrofoblastos invasivos de extracidade" essenciais para a ancoragem efetiva da placenta na mucosa uterina decidualizada e para a remodelação das artérias espirais uterinas terminais, cuja resistência ao fluxo sanguíneo deve entrar em colapso para permitir a oxigenação efetiva das vilosidades. Trofoblastos extra-cidades mudam de um fenótipo epitelial para um fenótipo endotelial. Eles podem, portanto, ser expostos a fatores pró-trombóticos, como células endoteliais. A falta de invasão trofoblástica e a remodelação incompleta das artérias uterinas espirais são responsáveis ​​pela hipoperfusão placentária, hipóxia e ocorrência de patologias mediadas pela placenta (pré-eclâmpsia, retardo do crescimento intrauterino, hematoma retroplacentário, perda fetal e morte fetal in utero) . A doença mediada pela placenta mais comum é a pré-eclâmpsia (5% dos nascimentos). Corresponde a uma complicação ocorrida a partir do segundo trimestre da gravidez e que se caracteriza clinicamente por hipertensão arterial, edema e proteinúria. É responsável por partos prematuros e é uma das principais causas de restrição de crescimento intra-uterino.

Até o momento, não existe um biomarcador específico e precoce para a ocorrência de patologias vasculares placentárias. Desenvolvimentos recentes levantam, por exemplo, a questão dos fatores inibidores da angiogênese circulantes (sFlt1, sEng) na pré-eclâmpsia. Em relação ao tratamento, a administração precoce de aspirina em baixa dose antes de 16 semanas de gestação parece reduzir o risco de pré-eclâmpsia, daí a importância de se ter marcadores muito precoces da doença. Descobrir tais marcadores é, portanto, um dos grandes desafios para fortalecer o acompanhamento das mulheres e evitar complicações posteriores. Para perdas fetais e hematoma retroplacentário, a administração de heparina de baixo peso molecular tem se mostrado eficaz. No entanto, esses tratamentos não são específicos para patologias vasculares placentárias. Assim, entender e explorar os mecanismos celulares e moleculares das disfunções da interface vascular-placentária continua sendo necessário para permitir o manejo direcionado de pacientes que alimentam o princípio geral da medicina de precisão.

Compare as concentrações de (i) histonas circulantes envolvidas na inflamação, proliferação, migração ou diferenciação celular (H3-histona citrulinada, histonas acetiladas (Pan-histonas), histona H1) e (ii) proteína HMGB1 livre entre os três grupos de pacientes (" GrossN", "GrossC", "VolS").

Serão quantificadas as histonas H3-citrulinadas, histonas acetiladas (Pan-histonas), histonas H1, bem como a proteína HMGB1 livre. Esta escolha corresponde às histonas envolvidas na inflamação, proliferação, migração ou diferenciação celular e pode ser quantificada até o momento.