HIST GROSS: Kwantyfikacja głównych krążących histonów podczas normalnej ciąży i ciąż z powikłaniami związanymi z łożyskiem (GROSS-HIST)

Ciąża generuje zwiększone ryzyko zakrzepowe, a choroby łożyskowe są czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności: stanu przedrzucawkowego (PE), wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu (IUGR), krwiaków pozałożyskowych (HRP), późnego wewnątrzmacicznego obumarcia płodu (LIFD) pochodzenia łożyskowego oraz przedwczesnych porodów pochodzenia naczyniowego. Są one odpowiedzialne za znaczną chorobowość/śmiertelność matek i płodów. Dane opublikowane w 2007 r. przez Haute Autorité de Santé (HAS) pokazują, że nadciśnienie i stan przedrzucawkowy są we Francji przyczyną od 3 do 8% ryzyka śmiertelności okołoporodowej.

W czasie ciąży tworzy się narząd przejściowy pochodzenia płodowego – łożysko, które jest niezbędne do utrzymania i harmonijnego rozwoju ciąży. Kosmek kosmówkowy, w kontakcie z krwią matki w komorze międzykosmkowej, jest strukturalną i funkcjonalną jednostką łożyska. Po początkowej fazie implantacji komórki trofoblastyczne stanowiące główną część kosmków łożyska różnią się na dwa sposoby: (A) na „cytrusowe cytotrofoblasty”, których komórki będą się łączyć, tworząc wielojądrową warstwę zewnętrzną, dając syncytiotrofoblast, który zapewnia wymianę płodowo-matczyną i funkcje endokrynologiczne łożyska; (B) w „inwazyjne cytotrofoblasty pozamiejskie” niezbędne do skutecznego zakotwiczenia łożyska w oddzielonej błonie śluzowej macicy i do przebudowy końcowych tętnic spiralnych macicy, których opór dla przepływu krwi musi się zmniejszyć, aby umożliwić skuteczne natlenienie kosmków. Trofoblasty pozamiejskie zmieniają się z fenotypu nabłonkowego na fenotyp śródbłonkowy. Mogą być zatem narażone na działanie czynników prozakrzepowych, takich jak komórki śródbłonka. Brak inwazji trofoblastycznej i niepełna przebudowa spiralnych tętnic macicznych są odpowiedzialne za hipoperfuzję łożyska, niedotlenienie i występowanie patologii łożyskowych (stan przedrzucawkowy, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, krwiak pozałożyskowy, utrata płodu i obumarcie płodu w macicy). . Najczęstszą chorobą, w której pośredniczy łożysko, jest stan przedrzucawkowy (5% urodzeń). Odpowiada powikłaniu występującemu od drugiego trymestru ciąży, które klinicznie charakteryzuje się wysokim ciśnieniem krwi, obrzękiem i białkomoczem. Odpowiada za przedwczesne porody i jest główną przyczyną wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu.

Do tej pory nie ma specyficznego i wczesnego biomarkera występowania patologii naczyniowych łożyska. Ostatnie odkrycia podnoszą na przykład kwestię krążących czynników hamujących angiogenezę (sFlt1, sEng) w stanie przedrzucawkowym. Jeśli chodzi o leczenie, wczesne podanie małej dawki aspiryny przed 16 tygodniem ciąży wydaje się zmniejszać ryzyko stanu przedrzucawkowego, stąd znaczenie posiadania bardzo wczesnych markerów choroby. Odkrycie takich markerów jest zatem jednym z głównych wyzwań we wzmacnianiu obserwacji kobiet i unikaniu późniejszych komplikacji. Wykazano, że w przypadku utraty płodu i krwiaka pozałożyskowego podawanie heparyny drobnocząsteczkowej jest skuteczne. Jednak te terapie nie są specyficzne dla patologii naczyniowych łożyska. Zatem zrozumienie i badanie komórkowych i molekularnych mechanizmów dysfunkcji interfejsu naczyniowo-łożyskowego pozostaje konieczne, aby umożliwić ukierunkowane leczenie pacjentów karmionych ogólną zasadą medycyny precyzyjnej.

Porównaj stężenia (i) krążących histonów zaangażowanych w zapalenie, proliferację, migrację lub różnicowanie komórek (histon cytrulinowany H3, acetylowane histony (histony Pan), histon H1) i (ii) wolnego białka HMGB1 między trzema grupami pacjentów („ GrossN", "GrossC", "VolS").

Histony H3-cytrulinowane, acetylowane histony (Pan-histony), histon H1, jak również wolne białko HMGB1 zostaną określone ilościowo. Ten wybór odpowiada histonom zaangażowanym w zapalenie, proliferację, migrację lub różnicowanie komórek i można go do tej pory określić ilościowo.