GROSS-HIST: количественная оценка основных циркулирующих гистонов при нормальной беременности и беременностях с плацентарно-опосредованными осложнениями (GROSS-HIST)

Беременность формирует повышенный тромботический риск, а плацентарно-опосредованные заболевания являются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности: преэклампсия (ПЭ), задержка внутриутробного развития (ЗВУР), ретроплацентарные гематомы (ПВГ), поздняя внутриутробная гибель плода (ПВПР) плацентарного генеза и преждевременных родов сосудистого генеза. Они ответственны за значительную заболеваемость/смертность матери и плода. Данные, опубликованные в 2007 году Haute Autorité de Santé (HAS), показывают, что гипертония и преэклампсия во Франции являются причиной от 3 до 8% риска перинатальной смертности.

Во время беременности закладывается переходный орган эмбрионального происхождения — плацента, необходимая для сохранения и гармоничного развития беременности. Ворсинка хориона, контактирующая с материнской кровью в межворсинчатой ​​камере, является структурно-функциональной единицей плаценты. После начальной фазы имплантации трофобластическая клетка, составляющая основную часть плацентарных ворсинок, различается по двум признакам: (А) на «цитрусовые цитотрофобласты», клетки которых сливаются, образуя многоядерный наружный слой, давая синцитиотрофобласт, обеспечивающий плодно-материнские обмены и эндокринные функции плаценты; (B) в «инвазивные внегородские цитотрофобласты», необходимые для эффективного закрепления плаценты в децидуализованной слизистой оболочке матки и для ремоделирования концевых маточных спиральных артерий, сопротивление которых кровотоку должно исчезнуть, чтобы обеспечить эффективную оксигенацию ворсинок. Внегородские трофобласты меняют эпителиальный фенотип на эндотелиальный фенотип. Таким образом, они могут подвергаться воздействию протромботических факторов, таких как эндотелиальные клетки. Отсутствие трофобластической инвазии и неполное ремоделирование спиральных маточных артерий являются причиной плацентарной гипоперфузии, гипоксии и возникновения плацентарно-опосредованных патологий (преэклампсия, задержка внутриутробного развития, ретроплацентарная гематома, потеря плода и внутриутробная гибель плода). . Наиболее частым плацентарно-опосредованным заболеванием является преэклампсия (5% родов). Оно соответствует осложнению, возникающему во втором триместре беременности и клинически характеризующемуся высоким кровяным давлением, отеками и протеинурией. Он отвечает за преждевременные роды и является основной причиной задержки внутриутробного развития плода.

На сегодняшний день не существует специфического и раннего биомаркера возникновения плацентарных сосудистых патологий. Недавние разработки поднимают, например, вопрос о циркулирующих ингибирующих ангиогенез факторах (sFlt1, sEng) при преэклампсии. Что касается лечения, раннее введение низких доз аспирина до 16 недель беременности, по-видимому, снижает риск преэклампсии, поэтому важно иметь очень ранние маркеры заболевания. Таким образом, обнаружение таких маркеров является одной из основных задач в усилении наблюдения за женщинами и во избежание последующих осложнений. Было показано, что при гибели плода и ретроплацентарной гематоме эффективным является введение низкомолекулярного гепарина. Однако эти методы лечения не являются специфическими для плацентарных сосудистых патологий. Таким образом, понимание и изучение клеточных и молекулярных механизмов дисфункции сосудисто-плацентарного интерфейса остается необходимым для обеспечения целенаправленного ведения пациентов в соответствии с общим принципом прецизионной медицины.

Сравните концентрации (i) циркулирующих гистонов, участвующих в воспалении, пролиферации, миграции или дифференцировке клеток (H3-цитруллинированный гистон, ацетилированные гистоны (пангистоны), гистон H1) и (ii) свободного белка HMGB1 между тремя группами пациентов (« GrossN", "GrossC", "VolS").

Будут количественно определены гистоны H3-цитруллинированные, ацетилированные гистоны (пангистоны), гистон H1, а также свободный белок HMGB1. Этот выбор соответствует гистонам, участвующим в воспалении, пролиферации, миграции или дифференцировке клеток, и на сегодняшний день может быть определен количественно.