GROSS-HIST: Quantificazione dei principali istoni circolanti durante la gravidanza normale e le gravidanze con complicanze mediate dalla placenta (GROSS-HIST)

La gravidanza genera un aumentato rischio trombotico, e le malattie mediate dalla placenta sono un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari, in particolare: preeclampsia (PE), ritardo di crescita intrauterino (IUGR), ematomi retroplacentari (HRP), morti fetali tardive intrauterine (LIFD) di origine placentare e parti pretermine di origine vascolare. Sono responsabili di una significativa morbilità/mortalità materno-fetale. I dati pubblicati nel 2007 dalla Haute Autorité de Santé (HAS) mostrano che l'ipertensione e la preeclampsia sono, in Francia, all'origine del 3-8% del rischio di mortalità perinatale.

Durante la gravidanza si instaura un organo di transizione di origine fetale, la placenta, essenziale per il mantenimento e lo sviluppo armonioso della gravidanza. I villi coriali, a contatto con il sangue materno nella camera intervillosa, sono l'unità strutturale e funzionale della placenta. Dopo la fase iniziale di impianto, la cellula trofoblastica che costituisce la parte principale dei villi placentari si differenzia in due modi: (A) in "citrus cytotrophoblasts" le cui cellule si fonderanno per generare lo strato esterno multinucleato dando luogo al sinciziotrofoblasto che assicura gli scambi fetali-materni e funzioni endocrine della placenta; (B) in "citotrofoblasti extraurbani invasivi" essenziali per l'efficace ancoraggio della placenta nella mucosa uterina decidualizzata e per il rimodellamento delle arterie spirali uterine terminali, la cui resistenza al flusso sanguigno deve crollare per consentire un'efficace ossigenazione dei villi. I trofoblasti extraurbani passano da un fenotipo epiteliale a un fenotipo endoteliale. Possono quindi essere esposti a fattori protrombotici come le cellule endoteliali. La mancata invasione trofoblastica e il rimodellamento incompleto delle arterie spirali uterine sono responsabili dell'ipoperfusione placentare, dell'ipossia e dell'insorgenza di patologie mediate dalla placenta (preeclampsia, ritardo della crescita intrauterina, ematoma retroplacentare, perdita fetale e morte fetale in utero) . La più comune malattia mediata dalla placenta è la preeclampsia (5% delle nascite). Corrisponde a una complicanza che si verifica a partire dal secondo trimestre di gravidanza e che è clinicamente caratterizzata da ipertensione, edema e proteinuria. È responsabile di parti prematuri ed è una delle principali cause di restrizione della crescita intrauterina.

Ad oggi, non esiste un biomarcatore specifico e precoce per l'insorgenza di patologie vascolari placentari. Recenti sviluppi sollevano, ad esempio, la questione dei fattori inibitori dell'angiogenesi circolanti (sFlt1, sEng) nella preeclampsia. Per quanto riguarda il trattamento, la somministrazione precoce di aspirina a basse dosi prima delle 16 settimane di gravidanza sembra ridurre il rischio di pre-eclampsia, da qui l'importanza di avere marcatori molto precoci della malattia. La scoperta di tali marcatori è quindi una delle principali sfide per rafforzare il follow-up delle donne ed evitare complicazioni successive. Per le perdite fetali e l'ematoma retroplacentare, la somministrazione di eparina a basso peso molecolare si è dimostrata efficace. Tuttavia, questi trattamenti non sono specifici per le patologie vascolari placentari. Pertanto, la comprensione e l'esplorazione dei meccanismi cellulari e molecolari delle disfunzioni dell'interfaccia vascolare-placentare rimangono necessarie per consentire una gestione mirata dei pazienti alimentando il principio generale della medicina di precisione.

Confrontare le concentrazioni di (i) istoni circolanti coinvolti nell'infiammazione, proliferazione, migrazione o differenziazione cellulare (istone H3-citrullinato, istoni acetilati (Pan-istoni), istone H1) e (ii) proteina HMGB1 libera tra i tre gruppi di pazienti (" GrossN", "LordoC", "VolS").

Verranno quantificati gli istoni H3-citrullinati, gli istoni acetilati (Pan-histones), l'istone H1 e la proteina libera HMGB1. Questa scelta corrisponde agli istoni coinvolti nell'infiammazione, proliferazione, migrazione o differenziazione cellulare e può essere quantificata fino ad oggi.