GROSS-HIST: Cuantificación de las principales histonas circulantes durante el embarazo normal y embarazos con complicaciones mediadas por placenta (GROSS-HIST)

El embarazo genera un mayor riesgo trombótico, y las enfermedades mediadas por la placenta son un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares, en particular: preeclampsia (PE), retraso del crecimiento intrauterino (IUGR), hematomas retroplacentarios (HRP), muertes fetales intrauterinas tardías (LIFD) de origen placentario y partos prematuros de origen vascular. Son responsables de una importante morbilidad/mortalidad materno-fetal. Los datos publicados en 2007 por la Haute Autorité de Santé (HAS) muestran que la hipertensión y la preeclampsia están, en Francia, en el origen del 3 al 8% del riesgo de mortalidad perinatal.

Durante el embarazo se establece un órgano de transición de origen fetal, la placenta, que es fundamental para el mantenimiento y desarrollo armónico del embarazo. La vellosidad coriónica, en contacto con la sangre materna en la cámara intervellosa, es la unidad estructural y funcional de la placenta. Después de la fase de implantación inicial, la célula trofoblástica que constituye la parte principal de las vellosidades placentarias se diferencia de dos maneras: (A) en "citotrofoblastos cítricos" cuyas células se fusionarán para generar la capa externa multinucleada dando lugar al sincitiotrofoblasto que asegura los intercambios feto-materno y funciones endocrinas de la placenta; (B) en "citotrofoblastos extraurbanos invasivos" esenciales para el anclaje efectivo de la placenta en la mucosa uterina decidualizada y para la remodelación de las arterias espirales uterinas terminales, cuya resistencia al flujo sanguíneo debe colapsar para permitir la oxigenación efectiva de las vellosidades. Los trofoblastos extraurbanos cambian de un fenotipo epitelial a un fenotipo endotelial. Por lo tanto, pueden estar expuestos a factores protrombóticos como las células endoteliales. La falta de invasión trofoblástica y la remodelación incompleta de las arterias uterinas espirales son responsables de la hipoperfusión placentaria, la hipoxia y la aparición de patologías mediadas por la placenta (preeclampsia, retraso del crecimiento intrauterino, hematoma retroplacentario, pérdida fetal y muerte fetal in utero) . La enfermedad mediada por la placenta más común es la preeclampsia (5% de los nacimientos). Corresponde a una complicación que ocurre a partir del segundo trimestre del embarazo y que clínicamente se caracteriza por hipertensión arterial, edema y proteinuria. Es responsable de los partos prematuros y es una de las principales causas de la restricción del crecimiento intrauterino.

Hasta la fecha, no existe un biomarcador específico y precoz para la aparición de patologías vasculares placentarias. Desarrollos recientes plantean, por ejemplo, la cuestión de los factores inhibidores de la angiogénesis circulantes (sFlt1, sEng) en la preeclampsia. En cuanto al tratamiento, la administración precoz de aspirina en dosis bajas antes de las 16 semanas de embarazo parece reducir el riesgo de preeclampsia, de ahí la importancia de disponer de marcadores muy precoces de la enfermedad. Por lo tanto, descubrir dichos marcadores es uno de los principales desafíos para fortalecer el seguimiento de las mujeres y evitar complicaciones posteriores. Para pérdidas fetales y hematoma retroplacentario, la administración de heparina de bajo peso molecular ha demostrado ser eficaz. Sin embargo, estos tratamientos no son específicos de las patologías vasculares placentarias. Por lo tanto, sigue siendo necesario comprender y explorar los mecanismos celulares y moleculares de las disfunciones de la interfaz vascular-placentaria para permitir el manejo específico de los pacientes que alimentan el principio general de la medicina de precisión.

Compare las concentraciones de (i) histonas circulantes involucradas en la inflamación, proliferación, migración o diferenciación celular (histona citrulinada H3, histonas acetiladas (Pan-histonas), histona H1) y (ii) proteína HMGB1 libre entre los tres grupos de pacientes (" BrutoN", "BrutoC", "VolS").

Se cuantificarán las histonas H3 citrulinadas, las histonas acetiladas (Pan-histonas), la histona H1 así como la proteína HMGB1 libre. Esta elección corresponde a las histonas implicadas en la inflamación, proliferación, migración o diferenciación celular y puede cuantificarse hasta la fecha.