Desidustat v léčbě anémie u CKD u dialyzovaných pacientů (DREAM-D)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dát informovaný souhlas s účastí. 2. Hodnoty hemoglobinu během období screeningu musí být 8-11 g/dl (oba včetně).

3.

1. Pacienti budou považováni za neléčené analogem erytropoetinu (Epoetin a Darbepoetin), pokud nedostávali analog erytropoetinu alespoň 4 týdny a přípravek Mircera® alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou. NEBO

2. Pacienti, kteří jsou na terapii ESA, musí mít stabilní dávku po dobu 4 týdnů před zařazením (≤30 % změny dávky).

   4. Pacienti na hemodialýze (≥ 2krát týdně) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou a mají přístup sestávající z arteriovenózní píštěle, AV štěpu nebo katétru (trvalého/dočasného).

   5. Pacienti bez plánované změny v dialyzační modalitě a bez plánované transplantace ledviny během období studie.

   6. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle echokardiogramu před randomizací.

   7. Žádný nedostatek železa, folátu nebo vitamínu B12.

   8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce, a to od screeningu až do dokončení následné návštěvy.

   Kritéria vyloučení:

   1. Transfuze červených krvinek během 8 týdnů před účastí ve studii.
   2. Předchozí nebo souběžná rakovina v anamnéze.
   3. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
   4. Aktivní infekce na začátku studie.
   5. Transplantace ledvin v anamnéze.
   6. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako SBP >180 mmHg nebo DBP >100 mmHg) při screeningové návštěvě (před dialýzou).
   7. Pacient s vysokou dávkou rhEPO při screeningové návštěvě. [Vysoká dávka definovaná jako dávka epoetinu ≥450 IU/kg/týden intravenózně nebo ≥ 300 IU/kg/týden subkutánně nebo dávka darbepoetinu ≥1,5 µg/kg/týden subkutánně].
   8. Velký chirurgický zákrok do 90 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku a menší chirurgický zákrok do 30 dnů od prvního dne dávkování studovaného léku.
   9. Neschopnost spolknout tablety nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci a/nebo inhibující absorpci tenkého střeva, jako je; malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo špatně kontrolované zánětlivé střevní onemocnění postihující tenké střevo.
   10. Anamnéza nekontrolované autoimunitní hemolytické anémie, idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) nebo talasémie.
   11. Přítomnost nebo anamnéza poruch krvácení nebo klinických stavů (např. gastrointestinální [GI] krvácení nebo konstituční poruchy), které mohou zvýšit riziko život ohrožujícího krvácení.
   12. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
   13. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Desidustat nebo Epoetin alfa nebo jakékoli látce stimulující erytropoézu.
   14. Těhotné a kojící ženy.
   15. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta.
   16. Jiné laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily interpretaci dat.
   17. Přítomnost jiných klinicky významných systémových poruch nebo onemocnění (např. respirační, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, psychiatrické onemocnění nebo jakékoli jiné postižení tělesného systému), které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta.
   18. Anamnéza významného alkoholismu nebo zneužívání drog během posledního 1 roku. Anamnéza nebo přítomnost významného kouření (více než 10 cigaret denně) nebo konzumace tabákových/nikotinových výrobků (více než 10krát denně).
   19. Historie potíží s darováním krve.
   20. Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG) během screeningu.
   21. Účastníci, kteří se během posledních 3 měsíců zúčastnili jakékoli jiné výzkumné studie drog než této studie.
   22. Účastníci, kteří darovali jednu jednotku (350 ml) krve v posledních 3 měsících nebo v minulosti transfuzi plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie.
   23. Stávající klinicky aktivní chronické zánětlivé onemocnění (RA, celiakie, UC, Crohnova choroba)
   24. U pacientů s DM je HbA1c >9 %.

   25. Dobrovolnice s následujícími kritérii nebudou přijímány:

       • Anamnéza těhotenství nebo kojení v posledních 3 měsících
       • Fertilní dobrovolnice nechráněné proti otěhotnění adekvátními dlouhodobými opatřeními proti plodnosti
       • Menopauza v anamnéze kratší než 1 rok a nepoužívání adekvátních dlouhodobých opatření proti plodnosti
       • Pozitivní těhotenský test z moči při návštěvě 2
       • Pozitivní hladina β-hCG v séru při screeningové návštěvě
   26. Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu před první dávkou studovaného léku.