Desidustat nel trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica nei pazienti in dialisi (DREAM-D)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e dare il consenso informato alla partecipazione. 2. I valori di emoglobina durante il periodo di screening devono essere 8-11 g/dL (entrambi inclusi).

3.

1. I pazienti saranno considerati non trattati con l'analogo dell'eritropoietina (Epoetina e Darbepoeitina) se non hanno ricevuto l'analogo dell'eritropoietina per almeno 4 settimane e Mircera® per almeno 8 settimane prima della visita di screening. O

2. I pazienti in terapia con ESA devono essere trattati con una dose stabile per 4 settimane prima dell'arruolamento (≤30% della variazione della dose).

   4. Pazienti in emodialisi (≥2 volte in una settimana) per almeno 12 settimane prima della visita di screening e con accesso costituito da una fistola arterovenosa, innesto AV o catetere (permanente/temporaneo).

   5. Pazienti per i quali non è stato pianificato alcun cambiamento nella modalità di dialisi e senza trapianto renale pianificato durante il periodo di studio.

   6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40% mediante ecocardiogramma prima della randomizzazione.

   7. Nessuna carenza di ferro, folati o vitamina B12.

   8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati, dallo screening fino al completamento della visita di controllo.

   Criteri di esclusione:

   1. Trasfusione di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti la partecipazione allo studio.
   2. Storia di cancro precedente o concomitante.
   3. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   4. Infezione attiva all'inizio dello studio.
   5. Storia del trapianto renale.
   6. Ipertensione incontrollata (definita come SBP >180 mmHg o DBP >100 mmHg) alla visita di screening (prima della dialisi).
   7. Paziente ad alta dose di rhEPO alla visita di screening. [Dose elevata definita come dose di epoetina ≥450 UI/kg/settimana per via endovenosa o ≥ 300 UI/kg/settimana per via sottocutanea o dose di darbepoetina ≥1,5 µg/kg/settimana per via sottocutanea].
   8. Chirurgia maggiore entro 90 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio e chirurgia minore entro 30 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
   9. Incapace di deglutire compresse o malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale e/o inibisce l'assorbimento nell'intestino tenue come; sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale scarsamente controllata che colpisce l'intestino tenue.
   10. Storia di anemia emolitica autoimmune incontrollata, porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) o talassemia.
   11. Presenza o anamnesi di disturbi emorragici o condizioni cliniche (ad es. sanguinamento gastrointestinale [GI] o disturbi costituzionali) che possono aumentare il rischio di sanguinamento potenzialmente letale.
   12. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
   13. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Desidustat o Epoetina alfa o a qualsiasi agente stimolante l'eritropoiesi.
   14. Donne in gravidanza e allattamento.
   15. Malattia in atto potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente.
   16. Altre anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con l'interpretazione dei dati.
   17. Presenza di altri disturbi o malattie sistemiche clinicamente significative (ad esempio, malattie respiratorie, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, psichiatriche o qualsiasi altro coinvolgimento del sistema corporeo) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente.
   18. Storia di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno. Storia o presenza di fumo significativo (più di 10 sigarette al giorno) o consumo di prodotti a base di tabacco/nicotina (più di 10 volte al giorno).
   19. Storia di difficoltà con la donazione del sangue.
   20. Anamnesi o presenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative durante lo screening.
   21. - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi studio di ricerca sui farmaci diverso dal presente studio negli ultimi 3 mesi.
   22. - Partecipanti che hanno donato un'unità (350 ml) di sangue negli ultimi 3 mesi o storia di trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
   23. Malattia infiammatoria cronica clinicamente attiva esistente (AR, malattia celiaca, CU, morbo di Crohn)
   24. In caso di pazienti affetti da DM, HbA1c >9%.

   25. Non saranno reclutate volontarie donne con i seguenti criteri:

       • Storia di gravidanza o allattamento negli ultimi 3 mesi
       • Donne volontarie fertili non protette contro la gravidanza da adeguate misure anti-fertilità a lungo termine
       • Storia di meno di 1 anno di menopausa e non utilizzo di adeguate misure anti-fertilità a lungo termine
       • Test di gravidanza sulle urine positivo alla Visita 2
       • Livello sierico positivo di β-hCG alla visita di screening
   26. - Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o storia di infarto del miocardio prima della prima dose con farmaco in studio.