Desidustat in der Behandlung von Anämie bei CKD bei Dialysepatienten (DREAM-D)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben. 2. Die Hämoglobinwerte während des Untersuchungszeitraums müssen 8–11 g/dL (beide einschließlich) betragen.

3.

1. Patienten gelten als nicht mit Erythropoietin-Analoga (Epoetin und Darbepoeitin) behandelt, wenn sie vor dem Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang kein Erythropoietin-Analogon und mindestens 8 Wochen lang kein Mircera® erhalten haben. ODER

2. Patienten, die eine ESA-Therapie erhalten, müssen 4 Wochen vor der Aufnahme eine stabile Dosis erhalten (≤30 % der Dosisänderung).

   4. Patienten, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch Hämodialyse (≥ 2 Mal pro Woche) erhalten und einen Zugang haben, der aus einer arteriovenösen Fistel, einem AV-Transplantat oder einem Katheter (permanent/temporär) besteht.

   5. Patienten ohne geplante Änderung der Dialysemodalität und ohne geplante Nierentransplantation während des Studienzeitraums.

   6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥40 % laut Echokardiogramm vor der Randomisierung.

   7. Kein Eisen-, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel.

   8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der zugelassenen Verhütungsmethoden vom Screening bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs anzuwenden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Erythrozytentransfusion innerhalb von 8 Wochen vor Studienteilnahme.
   2. Vorgeschichte von früherem oder gleichzeitigem Krebs.
   3. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) widerspiegelt.
   4. Aktive Infektion zu Beginn der Studie.
   5. Geschichte der Nierentransplantation.
   6. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als SBP > 180 mmHg oder DBP > 100 mmHg) beim Screening-Besuch (vor der Dialyse).
   7. Patient mit hoher rhEPO-Dosis beim Screening-Besuch. [Hochdosis definiert als Epoetin-Dosis von ≥450 IE/kg/Woche intravenös oder ≥ 300 IE/kg/Woche subkutan oder Darbepoetin-Dosis von ≥1,5 µg/kg/Woche subkutan].
   8. Größere Operation innerhalb von 90 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments und kleinere Operation innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments.
   9. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Resorption im Dünndarm hemmt, wie z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Dünndarms oder schlecht kontrollierte entzündliche Darmerkrankung, die den Dünndarm betrifft.
   10. Vorgeschichte einer unkontrollierten autoimmunhämolytischen Anämie, idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP) oder Thalassämie.
   11. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder klinischen Zuständen (z. Magen-Darm-Blutungen oder konstitutionelle Störungen), die das Risiko lebensbedrohlicher Blutungen erhöhen können.
   12. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
   13. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Desidustat oder Epoetin alfa oder auf einen Erythropoese-stimulierenden Wirkstoff zurückzuführen sind.
   14. Schwangere und stillende Frauen.
   15. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden könnten.
   16. Andere Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würden.
   17. Vorhandensein anderer klinisch signifikanter systemischer Störungen oder Erkrankungen (z. B. respiratorische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische Erkrankungen oder andere Beteiligungen des Körpersystems), die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden könnten.
   18. Geschichte von signifikantem Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten 1 Jahres. Vorgeschichte oder Vorhandensein von erheblichem Rauchen (mehr als 10 Zigaretten pro Tag) oder Konsum von Tabak-/Nikotinprodukten (mehr als 10 Mal pro Tag).
   19. Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden.
   20. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) während des Screenings.
   21. Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten an einer anderen Arzneimittelforschungsstudie als der vorliegenden Studie teilgenommen haben.
   22. Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten eine Einheit (350 ml) Blut gespendet haben oder in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie eine Vollbluttransfusion durchgeführt haben.
   23. Bestehende klinisch aktive chronisch-entzündliche Erkrankung (RA, Zöliakie, UC, Morbus Crohn)
   24. Bei DM-Patienten HbA1c > 9 %.

   25. Weibliche Freiwillige mit folgenden Kriterien werden nicht rekrutiert:

       • Vorgeschichte von Schwangerschaft oder Stillzeit in den letzten 3 Monaten
       • Fruchtbare weibliche Freiwillige, die nicht durch angemessene langfristige Maßnahmen zur Verhinderung der Fruchtbarkeit vor einer Schwangerschaft geschützt sind
       • Vorgeschichte von weniger als 1 Jahr Menopause und keine Anwendung angemessener langfristiger Anti-Fertilitäts-Maßnahmen
       • Positiver Schwangerschaftstest im Urin bei Besuch 2
       • Positiver Serum-β-hCG-Spiegel beim Screening-Besuch
   26. Derzeit aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, jede Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte vor der ersten Dosis mit dem Studienmedikament.