Desidustat en el tratamiento de la anemia en pacientes con ERC en diálisis (DREAM-D)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y dar consentimiento informado para la participación. 2. Los valores de hemoglobina durante el período de selección deben ser de 8-11 g/dL (ambos inclusive).

3.

1. Se considerará que los pacientes no reciben tratamiento con análogos de eritropoyetina (epoetina y darbepoyetina) si no han recibido análogos de eritropoyetina durante al menos 4 semanas y Mircera® durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección. O

2. Los pacientes que reciben terapia con ESA deben tener una dosis estable durante 4 semanas antes de la inscripción (≤30 % del cambio de dosis).

   4. Pacientes en hemodiálisis (≥2 veces en una semana) durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección y tienen acceso consistente en una fístula arteriovenosa, injerto AV o catéter (permanente/temporal).

   5. Pacientes sin cambio planificado de modalidad de diálisis y sin trasplante renal planificado durante el período de estudio.

   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40% por ecocardiograma antes de la aleatorización.

   7. Sin deficiencia de hierro, ácido fólico o vitamina B12.

   8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados, desde la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento.

   Criterio de exclusión:

   1. Transfusión de glóbulos rojos dentro de las 8 semanas anteriores a la participación en el estudio.
   2. Antecedentes de cáncer previo o concurrente.
   3. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C o una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   4. Infección activa al inicio del estudio.
   5. Historia del trasplante renal.
   6. Hipertensión no controlada (definida como PAS >180 mmHg o PAD >100 mmHg) en la visita de selección (antes de la diálisis).
   7. Paciente con dosis alta de rhEPO en la visita de selección. [Dosis alta definida como una dosis de epoetina de ≥450 UI/kg/semana por vía intravenosa o ≥ 300 UI/kg/semana por vía subcutánea o dosis de darbepoetina de ≥1,5 µg/kg/semana por vía subcutánea].
   8. Cirugía mayor dentro de los 90 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio y cirugía menor dentro de los 30 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio.
   9. Incapacidad para tragar tabletas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal y/o inhiba la absorción en el intestino delgado, como; síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada que afecta al intestino delgado.
   10. Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune no controlada, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) o talasemia.
   11. Presencia o antecedentes de trastornos hemorrágicos o condiciones clínicas (p. hemorragia gastrointestinal [GI] o trastornos constitucionales) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia potencialmente mortal.
   12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
   13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Desidustat o Epoetin alfa oa cualquier agente estimulante de la eritropoyesis.
   14. Mujeres embarazadas y lactantes.
   15. Enfermedad actual que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente.
   16. Otras anomalías de laboratorio que, a juicio del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o interferirían en la interpretación de los datos.
   17. Presencia de otros trastornos o enfermedades sistémicas clínicamente significativas (p. ej., enfermedades respiratorias, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas o cualquier otro compromiso del sistema corporal) que, en opinión del Investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente.
   18. Antecedentes de alcoholismo significativo o abuso de drogas en el último año. Antecedentes o presencia de tabaquismo significativo (más de 10 cigarrillos por día) o consumo de productos de tabaco/nicotina (más de 10 veces por día).
   19. Antecedentes de dificultad para donar sangre.
   20. Antecedentes o presencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas durante la selección.
   21. Participantes que hayan participado en cualquier estudio de investigación de medicamentos que no sea el presente ensayo en los últimos 3 meses.
   22. Participantes que hayan donado una unidad (350 ml) de sangre en los últimos 3 meses o antecedentes de transfusión de sangre completa en los últimos 120 días antes de ingresar al estudio.
   23. Enfermedad inflamatoria crónica clínicamente activa existente (AR, enfermedad celíaca, CU, enfermedad de Crohn)
   24. En caso de pacientes con DM, HbA1c >9%.

   25. No se reclutarán mujeres voluntarias con los siguientes criterios:

       • Antecedentes de embarazo o lactancia en los últimos 3 meses
       • Mujeres voluntarias fértiles que no están protegidas contra el embarazo mediante medidas antifertilidad adecuadas a largo plazo
       • Historia de menos de 1 año de menopausia y no usar medidas antifertilidad adecuadas a largo plazo
       • Prueba de embarazo en orina positiva en la visita 2
       • Nivel sérico positivo de β-hCG en la visita de selección
   26. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York o antecedentes de infarto de miocardio antes de la primera dosis con el fármaco del estudio.