Desidustat no tratamento da anemia na DRC em pacientes em diálise (DREAM-D)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e dar consentimento informado para participação. 2. Os valores de hemoglobina durante o período de triagem devem ser de 8-11 g/dL (ambos incluídos).

3.

1. Os pacientes serão considerados não tratados com análogo de eritropoetina (Epoetina e Darbepoeitina) se não tiverem recebido análogo de eritropoetina por pelo menos 4 semanas e Mircera® por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem. OU

2. Os pacientes que estão em terapia com ESA devem estar em dose estável por 4 semanas antes da inscrição (≤30% da alteração da dose).

   4. Pacientes em hemodiálise (≥2 vezes por semana) por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem e com acesso que consiste em uma fístula arteriovenosa, enxerto AV ou cateter (permanente/temporário).

   5. Pacientes sem mudança planejada na modalidade de diálise e sem transplante renal planejado durante o período do estudo.

   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40% por ecocardiograma antes da randomização.

   7. Sem deficiência de ferro, ácido fólico ou vitamina B12.

   8. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados, desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento.

   Critério de exclusão:

   1. Transfusão de glóbulos vermelhos nas 8 semanas anteriores à participação no estudo.
   2. História de câncer anterior ou concomitante.
   3. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   4. Infecção ativa no início do estudo.
   5. Histórico de transplante renal.
   6. Hipertensão não controlada (definida como PAS >180 mmHg ou PAD >100 mmHg) na consulta de triagem (antes da diálise).
   7. Paciente em alta dose de rhEPO na visita de triagem. [Dose elevada definida como uma dose de epoetina de ≥450 UI/kg/semana por via intravenosa ou ≥ 300 UI/kg/semana por via subcutânea ou dose de darbepoetina de ≥1,5 µg/kg/semana por via subcutânea].
   8. Cirurgia de grande porte dentro de 90 dias do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo e cirurgia menor dentro de 30 dias do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo.
   9. Incapaz de engolir comprimidos ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal e/ou inibe a absorção do intestino delgado, como; síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal mal controlada que afeta o intestino delgado.
   10. História de anemia hemolítica autoimune descontrolada, púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) ou talassemia.
   11. Presença ou história de distúrbios hemorrágicos ou condições clínicas (p. sangramento gastrointestinal [GI] ou distúrbios constitucionais) que podem aumentar o risco de sangramento com risco de vida.
   12. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
   13. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Desidustat ou Epoetina alfa ou a qualquer agente estimulante da eritropoiese.
   14. Mulheres grávidas e lactantes.
   15. Doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do Investigador, pode comprometer a segurança do paciente.
   16. Outras anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir na interpretação dos dados.
   17. Presença de outros distúrbios ou doenças sistêmicas clinicamente significativas (por exemplo, doenças respiratórias, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou qualquer outro envolvimento do sistema corporal) que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança do paciente.
   18. História de alcoolismo significativo ou abuso de drogas no último 1 ano. História ou presença de tabagismo significativo (mais de 10 cigarros por dia) ou consumo de produtos de tabaco/nicotina (mais de 10 vezes por dia).
   19. História de dificuldade em doar sangue.
   20. Histórico ou presença de qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa durante a triagem.
   21. Participantes que participaram de qualquer estudo de pesquisa de drogas além do presente estudo nos últimos 3 meses.
   22. Participantes que doaram uma unidade (350 ml) de sangue nos últimos 3 meses ou história de transfusão de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo.
   23. Doença inflamatória crônica clinicamente ativa existente (AR, doença celíaca, UC, doença de Crohn)
   24. No caso de pacientes com DM, HbA1c >9%.

   25. Não serão recrutadas mulheres voluntárias com os seguintes critérios:

       • História de gravidez ou lactação nos últimos 3 meses
       • Voluntárias férteis não protegidas contra a gravidez por medidas anti-fertilidade adequadas de longo prazo
       • História de menos de 1 ano de menopausa e não uso de medidas anti-fertilidade adequadas de longo prazo
       • Teste de gravidez de urina positivo na Visita 2
       • Nível sérico de β-hCG positivo na visita de triagem
   26. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association ou história de infarto do miocárdio antes da primeira dose com o medicamento do estudo.