Desidustat til behandling af anæmi ved CKD på dialysepatienter (DREAM-D)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og give informeret samtykke til deltagelse. 2. Hæmoglobinværdier i screeningsperioden skal være 8-11 g/dL (begge inklusive).

3.

1. Patienter vil blive betragtet som ikke behandlet med erythropoietinanalog (Epoetin og Darbepoeitin), hvis de ikke har fået erythropoietinanalog i mindst 4 uger og Mircera® i mindst 8 uger før screeningsbesøg. ELLER

2. Patienter, der er i ESA-behandling, skal have en stabil dosis i 4 uger før optagelse (≤30 % af dosisændring).

   4. Patienter i hæmodialyse (≥2 gange om ugen) i mindst 12 uger før screeningsbesøg og har adgang bestående af en arteriovenøs fistel, AV-graft eller kateter (permanent/midlertidigt).

   5. Patienter uden planlagt ændring i dialysemodalitet og uden planlagt nyretransplantation i undersøgelsesperioden.

   6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40 % ved ekkokardiogram før randomisering.

   7. Ingen mangel på jern, folat eller vitamin B12.

   8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, fra screening til afslutning af opfølgningsbesøget.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Transfusion af røde blodlegemer inden for 8 uger før deltagelse i undersøgelsen.
   2. Anamnese med tidligere eller samtidig kræft.
   3. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller infektion med human immundefektvirus (HIV).
   4. Aktiv infektion ved studiestart.
   5. Historie om nyretransplantation.
   6. Ukontrolleret hypertension (defineret som SBP >180 mmHg eller DBP >100 mmHg) ved screeningsbesøg (før dialyse).
   7. Patient i høj rhEPO-dosis ved screeningsbesøg. [Høj dosis defineret som en epoetindosis på ≥450 IE/kg/uge intravenøst ​​eller ≥ 300 IE/kg/uge subkutan eller darbepoetindosis på ≥1,5 µg/kg/uge subkutant].
   8. Større operation inden for 90 dage efter den første dag af undersøgelseslægemiddeldosering og mindre operation inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelseslægemiddeldosering.
   9. Ude af stand til at sluge tabletter eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption såsom; malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen eller dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, der påvirker tyndtarmen.
   10. Anamnese med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) eller thalassæmi.
   11. Tilstedeværelse eller en historie med blødningsforstyrrelser eller kliniske tilstande (f. gastrointestinal [GI] blødning eller konstitutionelle lidelser), som kan øge risikoen for livstruende blødninger.
   12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
   13. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Desidustat eller Epoetin alfa eller et hvilket som helst erytropoieis-stimulerende middel.
   14. Gravide og ammende kvinder.
   15. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter Investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
   16. Andre laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre datafortolkningen.
   17. Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante systemiske lidelser eller sygdomme (f.eks. respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, neurologiske, psykiatriske sygdomme eller enhver anden involvering af kroppens system), som efter Investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
   18. Anamnese med betydelig alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig rygning (mere end 10 cigaretter om dagen) eller indtagelse af tobaks-/nikotinprodukter (mere end 10 gange om dagen).
   19. Historie med problemer med at donere blod.
   20. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet under screening.
   21. Deltagere, der har deltaget i et andet lægemiddelforskningsstudie end det nuværende forsøg inden for de seneste 3 måneder.
   22. Deltagere, der har doneret én enhed (350 ml) blod inden for de seneste 3 måneder eller historie med fuldblodstransfusion inden for de sidste 120 dage før indtræden i undersøgelsen.
   23. Eksisterende klinisk aktiv kronisk inflammatorisk sygdom (RA, Cøliaki, UC, Crohns sygdom)
   24. Ved DM-patienter er HbA1c >9 %.

   25. Kvindelige frivillige med følgende kriterier vil ikke blive rekrutteret:

       • Anamnese med graviditet eller amning inden for de seneste 3 måneder
       • Fertile kvindelige frivillige er ikke beskyttet mod graviditet med passende langsigtede antifertilitetsforanstaltninger
       • Anamnese med mindre end 1 års overgangsalder og ikke brug af tilstrækkelige langsigtede anti-fertilitetsforanstaltninger
       • Positiv uringraviditetstest ved besøg 2
       • Positivt serum β-hCG niveau ved screeningsbesøget
   26. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller historie med myokardieinfarkt før første dosis med undersøgelseslægemidlet.