Desidustat w leczeniu niedokrwistości w CKD u pacjentów dializowanych (DREAM-D)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na udział. 2. Stężenie hemoglobiny w okresie skriningu musi wynosić 8-11 g/dL (włącznie).

3.

1. Pacjenci zostaną uznani za nieleczonych analogiem erytropoetyny (epoetyną i darbepoeityną), jeśli nie otrzymywali analogu erytropoetyny przez co najmniej 4 tygodnie i preparatu Mircera® przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową. LUB

2. Pacjenci poddawani terapii ESA muszą otrzymywać stabilną dawkę przez 4 tygodnie przed włączeniem (≤30% zmiany dawki).

   4. Pacjenci poddawani hemodializie (≥2 razy w tygodniu) przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową i dostęp składający się z przetoki tętniczo-żylnej, protezy AV lub cewnika (stałego/tymczasowego).

   5. Pacjenci bez planowanej zmiany sposobu dializy i bez planowanego przeszczepu nerki w okresie badania.

   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40% w badaniu echokardiograficznym przed randomizacją.

   7. Brak niedoboru żelaza, kwasu foliowego lub witaminy B12.

   8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed udziałem w badaniu.
   2. Historia wcześniejszego lub współistniejącego raka.
   3. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   4. Aktywna infekcja na początku badania.
   5. Historia przeszczepu nerki.
   6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako SBP >180 mmHg lub DBP >100 mmHg) podczas wizyty przesiewowej (przed dializą).
   7. Pacjent na wysokiej dawce rhEPO podczas wizyty przesiewowej. [Wysoka dawka zdefiniowana jako dawka epoetyny ≥450 j.m./kg/tydzień dożylnie lub ≥ 300 j.m./kg/tydzień podskórnie lub dawka darbepoetyny ≥1,5 µg/kg/tydzień podskórnie].
   8. Duża operacja w ciągu 90 dni od pierwszego dnia dawkowania badanego leku i mała operacja w ciągu 30 dni od pierwszego dnia dawkowania badanego leku.
   9. Niemożność połknięcia tabletek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim, taka jak; zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub źle kontrolowane zapalenie jelit obejmujące jelito cienkie.
   10. Historia niekontrolowanej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP) lub talasemii.
   11. Obecność lub historia zaburzeń krzepnięcia lub stanów klinicznych (np. krwawienia z przewodu pokarmowego lub zaburzenia organizmu), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia zagrażającego życiu.
   12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
   13. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dezydustatu lub epoetyny alfa lub jakiegokolwiek środka stymulującego erytropoezę.
   14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
   15. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które w ocenie Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
   16. Inne nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić interpretację danych.
   17. Obecność innych istotnych klinicznie zaburzeń lub chorób ogólnoustrojowych (np. układu oddechowego, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych lub innych układów organizmu), które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
   18. Historia znacznego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku. Historia lub obecność znaczącego palenia (więcej niż 10 papierosów dziennie) lub używania wyrobów tytoniowych/nikotynowych (więcej niż 10 razy dziennie).
   19. Historia trudności z oddawaniem krwi.
   20. Historia lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego.
   21. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym leku innym niż niniejsze badanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   22. Uczestnicy, którzy oddali jedną jednostkę (350 ml) krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przetoczyli krew pełną w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania.
   23. Istniejąca klinicznie czynna przewlekła choroba zapalna (RZS, celiakia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna)
   24. W przypadku chorych na DM HbA1c >9%.

   25. Wolontariuszki spełniające następujące kryteria nie będą rekrutowane:

       • Historia ciąży lub laktacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy
       • Płodne ochotniczki niechronione przed ciążą za pomocą odpowiednich długoterminowych środków zapobiegających płodności
       • Historia krótszej niż 1 rok menopauzy i niestosowanie odpowiednich długoterminowych środków zapobiegających płodności
       • Pozytywny test ciążowy z moczu na wizycie 2
       • Dodatni poziom β-hCG w surowicy podczas wizyty przesiewowej
   26. Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.