Desidustat i behandling av anemi ved CKD på dialysepasienter (DREAM-D)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og gi informert samtykke til deltakelse. 2. Hemoglobinverdier i screeningsperioden må være 8-11 g/dL (begge inkludert).

3.

1. Pasienter vil bli vurdert som ikke behandlet med erytropoietinanalog (Epoetin og Darbepoeitin) hvis de ikke har fått erytropoietinanalog på minst 4 uker og Mircera® i minst 8 uker før screeningbesøk. ELLER

2. Pasienter som er på ESA-behandling må ha stabil dose i 4 uker før innrullering (≤30 % av doseendring).

   4. Pasienter på hemodialyse (≥2 ganger i uken) i minst 12 uker før screeningbesøk og har tilgang bestående av en arteriovenøs fistel, AV-graft eller kateter (permanent/midlertidig).

   5. Pasienter uten planlagt endring i dialysemodalitet og uten planlagt nyretransplantasjon i løpet av studieperioden.

   6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 % ved ekkokardiogram før randomisering.

   7. Ingen jern-, folat- eller vitamin B12-mangel.

   8. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene, fra screening til fullført oppfølgingsbesøk.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Transfusjon av røde blodlegemer innen 8 uker før deltakelse i studien.
   2. Historie om tidligere eller samtidig kreft.
   3. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   4. Aktiv infeksjon ved oppstart av studien.
   5. Historie om nyretransplantasjon.
   6. Ukontrollert hypertensjon (definert som SBP >180 mmHg eller DBP >100 mmHg) ved screeningbesøk (før dialyse).
   7. Pasient på høy rhEPO-dose ved screeningbesøk. [Høy dose definert som en epoetindose på ≥450 IE/kg/uke intravenøst ​​eller ≥ 300 IE/kg/uke subkutan eller darbepoetindose på ≥1,5 µg/kg/uke subkutant].
   8. Større kirurgi innen 90 dager etter første dag av studiemedikamentdosering, og mindre kirurgi innen 30 dager etter første dag med studiemedisindosering.
   9. Ute av stand til å svelge tabletter eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarm som; malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen.
   10. Anamnese med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) eller talassemi.
   11. Tilstedeværelse eller en historie med blødningsforstyrrelser eller kliniske tilstander (f. gastrointestinal [GI] blødning eller konstitusjonelle lidelser) som kan øke risikoen for livstruende blødninger.
   12. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
   13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Desidustat eller Epoetin alfa eller til et hvilket som helst erytropoiesis-stimulerende middel.
   14. Gravide og ammende kvinner.
   15. Aktuell livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
   16. Andre laboratorieavvik som etter utrederens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre datatolkningen.
   17. Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante systemiske lidelser eller sykdommer (f.eks. respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske, psykiatriske sykdommer eller andre kroppssysteminvolvering) som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
   18. Historie med betydelig alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året. Historie eller tilstedeværelse av betydelig røyking (mer enn 10 sigaretter per dag) eller inntak av tobakk/nikotinprodukter (mer enn 10 ganger per dag).
   19. Historie med problemer med å donere blod.
   20. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter under screening.
   21. Deltakere som har deltatt i en annen medikamentforskningsstudie enn den nåværende studien i løpet av de siste 3 månedene.
   22. Deltakere som har donert én enhet (350 ml) blod i løpet av de siste 3 månedene eller historie med fullblodtransfusjon i løpet av de siste 120 dagene før de begynte i studien.
   23. Eksisterende klinisk aktiv kronisk inflammatorisk sykdom (RA, Cøliaki, UC, Crohns sykdom)
   24. Ved DM-pasienter, HbA1c >9 %.

   25. Kvinnelige frivillige med følgende kriterier vil ikke bli rekruttert:

       • Historie om graviditet eller amming de siste 3 månedene
       • Fertile kvinnelige frivillige er ikke beskyttet mot graviditet med tilstrekkelige langsiktige antifertilitetstiltak
       • Historie med mindre enn 1 år med overgangsalder og ikke bruk av tilstrekkelige langsiktige anti-fertilitetstiltak
       • Positiv uringraviditetstest ved besøk 2
       • Positivt serum-β-hCG-nivå ved screeningbesøket
   26. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller historie med hjerteinfarkt før første dose med studiemedisin.