Shodný nepříbuzný vs. haploidentický dárce pro alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s akutní leukémií
16. dubna 2025 aktualizováno: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Shodný nepříbuzný vs. haploidentický dárce pro alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s akutní leukémií s identickou profylaxií GVHD – Randomizovaná prospektivní evropská studie.
Primárním cílem této otevřené, dvouramenné, multicentrické, nadnárodní, randomizované studie je porovnat antileukemickou aktivitu alogenní transplantace kmenových buněk u pacientů s akutní leukémií v kompletní remisi mezi 10/10 HLA shodným nepříbuzným dárcem a haploidentickým dárcem .
Hypotéza: Haploidentická transplantace kmenových buněk s postcyklofosfamidem indukuje silnější antileukemickou aktivitu ve srovnání s 10/10 HLA shodným nepříbuzným dárcem a snižuje riziko relapsu po 2 letech po transplantaci kmenových buněk o 10 %.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sekundárními cíli je zhodnotit a porovnat bezpečnost a účinnost terapie studijními léčebnými postupy v obou ramenech studie na mortalitu bez relapsu (NRM), přežití bez relapsu (RFS), celkové přežití (OS), kvalitu života, toxicitu, rozvoj akutní a chronická GvDH, stejně jako engraftment a chimerismus a dopad měřitelných reziduálních onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
167
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko, 20521
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main | Medizinische Klinik II
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Dep. Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
-
Münster, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Wien, Rakousko, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I Einrichtung für Stammzelltransplantation KMT
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 128 20 Praha 2
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Akutní myeloidní leukémie (AML) střední nebo vysoké riziko podle ELN nebo Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) vysoké riziko podle pokynů ESMO v 1. ČR nebo AML/ALL v 2. ČR, nebo MDS s vysokým rizikem (podle IPSS-R) v 1. ČR nebo 2. ČR.
- Věk pacientů: 18 - 70 let v době zařazení (ženy a muži).
- Pacienti rozumí a dobrovolně podepisují informovaný souhlas.
- ECOG ≤ 2.
- 10/10 HLA shodného nepříbuzného dárce a haploidentického (≥ 5/10 a ≤ 8/10 HLA) relativního shodného dárce k dispozici alespoň 4 týdny po dokončení indukční a/nebo konsolidační terapie.
- Ženy/muži, kteří souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků protokolu.
Kritéria vyloučení
Závažná onemocnění ledvin, jater, plic nebo srdce, jako jsou:
- celkový bilirubin, SGPT nebo SGOT > 3krát vyšší než normální hladina
- ejekční frakce levé komory < 30 %
- clearance kreatininu < 30 ml/min
- DLCO < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
- Pozitivní sérologie na HIV.
- Těhotné nebo kojící ženy (pozitivní těhotenský test v séru).
- Věk < 18 a ≥ 71 let.
- Nekontrolovaná invazivní plísňová infekce v době screeningu (základní hodnota).
- Závažné psychické nebo psychické poruchy.
- Účast v jiné studii s pokračujícím používáním nelicencovaného hodnoceného produktu od 28 dnů před zařazením do studie.
- Nekontrolované těžké autoimunitní onemocnění nebo nekontrolovaná jiná malignita.
- Dostupnost HLA-identického sourozence jako zdroje dárce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ošetření a
Transplantace alogenních kmenových buněk z 10/10 HLA odpovídala nesouvisejícímu dárci
|
Alogenní transplantace kmenových buněk
|
|
Experimentální: B
Transplantace alogenních kmenových buněk z haploidentického dárce
|
Alogenní transplantace kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence relapsu po dvou letech mezi oběma rameny
Časové okno: 2 roky
|
Primární cílový ukazatel účinnosti bude analyzován pomocí kumulativního odhadu incidence k posouzení míry rizika subdistribuce pro obě léčebné skupiny dva roky po zohlednění konkurenčních rizikových událostí.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití dvou let mezi oběma rameny
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití po dvou letech mezi oběma rameny bude prezentováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů přežití.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití pro všechny pacienty zařazené do jednoho ze dvou léčebných ramen jako čas do koncového bodu události
Časové okno: dokončením studia v průměru dva roky
|
Celkové přežití všech pacientů bude prezentováno pomocí Kaplan-Meierovy křivky. Pro srovnání distribuce přežití mezi dvěma rameny bude proveden log-rank test a budou prezentovány oboustranné p-hodnoty. V případě potřeby bude jako analýza citlivosti proveden Coxův regresní model stratifikovaný podle typů leukémie, typů kompletní remise a kondicionování. |
dokončením studia v průměru dva roky
|
|
Srovnání GVHD/přežití bez relapsu jako složený cílový bod v obou ramenech
Časové okno: Počínaje dnem +30 (+/- 3 d) až 24 měsíců (+/- 1 měsíc) po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT)
|
Míra složeného cílového bodu v obou ramenech bude analyzována stejnými metodami jako pro celkové přežití po dvou letech mezi oběma rameny.
|
Počínaje dnem +30 (+/- 3 d) až 24 měsíců (+/- 1 měsíc) po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT)
|
|
Srovnání nerecidivující mortality (NRM) po 1 a 2 letech po alogenní SCT v obou ramenech
Časové okno: 1 a 2 roky po alogenní SCT
|
Vzhledem k existenci konkurenčních rizikových příhod (přetrvávající onemocnění a relaps) bude NRM každého ramene 1 a 2 roky po alogenní SCT analyzováno stejnými metodami jako pro primární cílový bod
|
1 a 2 roky po alogenní SCT
|
|
Srovnání akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) v den +100 a 1 rok (max grade) po alogenní SCT podle Glucksbergovy škály revidované Przepiorkou et al. mezi oběma pažemi
Časové okno: V den +100 a 1 rok (max. stupeň) po alogenní SCT
|
Pro každý časový bod bude uvedena frekvence a procento aGVHD (maximální stupeň) každého ramene.
Pro porovnání rozdílu mezi oběma rameny bude provedena logistická regrese upravená o kovariáty a stratifikační faktory.
|
V den +100 a 1 rok (max. stupeň) po alogenní SCT
|
|
Srovnání chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) podle konsenzuálních kritérií NIH Jagasia et al. 1 a 2 roky po alogenní SCT mezi oběma rameny
Časové okno: 1 a 2 roky po alogenní SCT
|
Pro každý časový bod bude uvedena frekvence a procento cGVHD každého ramene.
Pro porovnání rozdílu mezi oběma rameny bude provedena logistická regrese upravená o stratifikační faktory.
|
1 a 2 roky po alogenní SCT
|
|
Srovnání toxicity obou režimů bodováno podle aktuální verze NCI CTCAE mezi oběma rameny
Časové okno: dokončením studia v průměru dva roky
|
Bezpečnost bude analyzována s frekvencí pacientů s AE, jak je popsáno výše.
|
dokončením studia v průměru dva roky
|
|
Porovnání imunitní rekonstituce mezi oběma rameny
Časové okno: V den 30, 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
Bude poskytnuta frekvence a procento pacientů s imunitní rekonstitucí ve dvou ramenech.
Pro srovnání mezi dvěma rameny bude provedena logistická regrese upravená o stratifikační faktory.
|
V den 30, 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
|
Srovnání plného dárcovského chimérismu mezi oběma rameny
Časové okno: V den 30, 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
Bude poskytnuta frekvence a procento pacientů s plným dárcovským chimérismem ve dvou ramenech.
Pro srovnání mezi dvěma rameny bude provedena logistická regrese upravená o stratifikační faktory.
|
V den 30, 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
|
Hodnocení skóre rizika Soror na výsledek po alogenní SCT
Časové okno: Na základní linii
|
Skóre komorbidity po Sorror bude hodnoceno před randomizací a výsledek v obou ramenech bude analyzován podle předtransplantačního skóre Sorror.
|
Na základní linii
|
|
Srovnání QOL (FACT-BMT) před a po transplantaci při + 100 dnech, 6 měsících, 1 roce, 2 letech mezi oběma rameny
Časové okno: V den 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
Uvede se průměr změny skóre v každém časovém bodě (100. den, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci) od výchozí hodnoty a intervaly spolehlivosti pro každé rameno.
Pro porovnání rozdílu ve skóre QOL mezi oběma rameny bude pro každý časový bod provedena logistická regrese upravená pro kovariáty a stratifikační faktory.
|
V den 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po alogenní SCT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vědecký koncový bod (volitelné)
Časové okno: 2 roky
|
Srovnání incidence relapsu po dvou letech mezi MRD pozitivními a negativními pacienty v obou ramenech
|
2 roky
|
|
Vědecký koncový bod (volitelné)
Časové okno: 2 roky
|
Srovnání celkového přežití po dvou letech mezi MRD pozitivními a negativními pacienty v obou ramenech
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolaus Kröger, Prof. Dr., University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. listopadu 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
26. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Preleukémie
- Myelodysplastické syndromy
Další identifikační čísla studie
- HaploMUDStudy
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .