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Abgestimmter nicht verwandter vs. haploidentischer Spender für die allogene Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie

16. April 2025 aktualisiert von: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Abgestimmter nicht verwandter vs. haploidentischer Spender für die allogene Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie mit identischer GVHD-Prophylaxe – eine randomisierte prospektive europäische Studie.

Primäres Ziel dieser offenen, zweiarmigen, multizentrischen, multinationalen, randomisierten Studie ist der Vergleich der antileukämischen Aktivität einer allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie in vollständiger Remission zwischen einem 10/10-HLA-passenden, nicht verwandten Spender und einem haploidentischen Spender .

Die Hypothese: Haploidentische Stammzelltransplantation mit Post-Cyclophosphamid induziert eine stärkere antileukämische Aktivität im Vergleich zu 10/10 HLA-abgeglichenen, nicht verwandten Spendern und reduziert das Rückfallrisiko 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation um 10 %.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sekundäre Ziele sind die Bewertung und der Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit der Studienbehandlungstherapie in beiden Studienarmen hinsichtlich Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM), Rückfall-freiem Überleben (RFS), Gesamtüberleben (OS), QOL, Toxizität, Entwicklung akuter und chronische GvDH sowie Anpflanzung und Chimärismus und Auswirkungen messbarer Resterkrankungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

167

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main | Medizinische Klinik II
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Dep. Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Finnland
      • Turku, Finnland, 20521
        • Turku University Central Hospital
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
  • Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 128 20 Praha 2
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Innsbruck, Österreich, A-6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Österreich, A-1090
        • Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I Einrichtung für Stammzelltransplantation KMT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Akute myeloische Leukämie (AML) mittleres oder hohes Risiko gemäß ELN oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL) hohes Risiko gemäß ESMO-Richtlinien in 1. CR oder AML/ALL in 2. CR oder Hochrisiko-MDS (gemäß IPSS-R) in 1. CR oder 2. CR.
  2. Patientenalter: 18 - 70 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme (weiblich und männlich).
  3. Die Patienten verstehen und unterschreiben freiwillig eine Einwilligungserklärung.
  4. ECOG ≤ 2.
  5. 10/10 HLA-passender, nicht verwandter Spender und haploidentischer (≥ 5/10 und ≤ 8/10 HLA) relativ passender Spender, verfügbar mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Induktions- und/oder Konsolidierungstherapie.
  6. Frauen/Männer, die sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien

  1. Schwere Nieren-, Leber-, Lungen- oder Herzerkrankungen wie:

    • Gesamtbilirubin, SGPT oder SGOT > 3 mal höher als der normale Wert
    • linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
    • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
    • DLCO < 35 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
  2. Positive Serologie für HIV.
  3. Schwangere oder stillende Frauen (positiver Schwangerschaftstest im Serum).
  4. Alter < 18 und ≥ 71 Jahre.
  5. Unkontrollierte invasive Pilzinfektion zum Zeitpunkt des Screenings (Basislinie).
  6. Schwere psychiatrische oder psychische Störungen.
  7. Teilnahme an einer anderen Studie mit fortlaufender Anwendung eines nicht lizenzierten Prüfpräparats ab 28 Tagen vor Studieneinschluss.
  8. Unkontrollierte schwere Autoimmunerkrankung oder unkontrollierte andere Malignität.
  9. Verfügbarkeit eines HLA-identischen Geschwisters als Spenderquelle.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlung a
Allogene Stammzelltransplantation von 10/10 HLA stimmte mit nicht verwandtem Spender ab
Arzneimittel: Allogene Stammzelltransplantation
Allogene Stammzelltransplantation
Experimental: Behandlung b
Allogene Stammzelltransplantation aus haploidentischer Spender
Arzneimittel: Allogene Stammzelltransplantation
Allogene Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallhäufigkeit nach zwei Jahren zwischen beiden Armen
Zeitfenster: 2 Jahre
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird unter Verwendung einer kumulativen Inzidenzschätzung analysiert, um die Unterverteilungs-Hazard-Raten für beide Behandlungsgruppen zwei Jahre nach Berücksichtigung konkurrierender Risikoereignisse zu bewerten.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach zwei Jahren zwischen beiden Armen
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Gesamtüberleben nach zwei Jahren zwischen beiden Armen wird mit Überlebensschätzungen nach Kaplan-Meier dargestellt.
2 Jahre
Gesamtüberleben für alle Patienten, die einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet wurden, als Endpunkt Zeit bis zum Ereignis
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich zwei Jahre

Das Gesamtüberleben für alle Patienten wird mit der Kaplan-Meier-Kurve dargestellt. Um die Überlebensverteilungen zwischen zwei Armen zu vergleichen, wird ein Log-Rank-Test durchgeführt und zweiseitige p-Werte werden präsentiert.

Ggf. Cox-Regressionsmodell stratifiziert nach Leukämiearten, Komplettremissionsarten und Konditionierung als Sensitivitätsanalyse.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich zwei Jahre
Vergleich von GVHD/rezidivfreiem Überleben als zusammengesetzter Endpunkt in beiden Armen
Zeitfenster: Ab Tag +30 (+/- 3 d) bis 24 Monate (+/- 1 mo) nach allogener Stammzelltransplantation (SCT)
Die Rate des zusammengesetzten Endpunkts in beiden Armen wird mit den gleichen Methoden wie für das Gesamtüberleben nach zwei Jahren zwischen beiden Armen analysiert.
Ab Tag +30 (+/- 3 d) bis 24 Monate (+/- 1 mo) nach allogener Stammzelltransplantation (SCT)
Vergleich der nicht rezidivierten Mortalität (NRM) 1 und 2 Jahre nach allogener SZT in beiden Armen
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach allogener SCT
Aufgrund des Vorhandenseins konkurrierender Risikoereignisse (anhaltende Krankheit und Rückfall) wird der NRM jedes Arms 1 und 2 Jahre nach der allogenen SZT mit den gleichen Methoden wie für den primären Endpunkt analysiert
1 und 2 Jahre nach allogener SCT
Vergleich der akuten Graft-versus-Host-Disease (aGVHD) am Tag +100 und 1 Jahr (Maximalgrad) nach allogener SZT nach der von Przepiorka et al. überarbeiteten Glucksberg-Skala. zwischen beiden Armen
Zeitfenster: Am Tag +100 und 1 Jahr (maximaler Grad) nach allogener SZT
Für jeden Zeitpunkt werden die Häufigkeit und der Prozentsatz der aGVHD (Maximalgrad) jedes Arms dargestellt. Um die Differenz zwischen beiden Armen zu vergleichen, wird eine um Kovariaten und Stratifizierungsfaktoren bereinigte logistische Regression durchgeführt.
Am Tag +100 und 1 Jahr (maximaler Grad) nach allogener SZT
Vergleich der chronischen Graft-versus-Host-Disease (cGVHD) nach den NIH-Konsenskriterien von Jagasia et al. 1 und 2 Jahre nach allogener SZT zwischen beiden Armen
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach allogener SCT
Für jeden Zeitpunkt werden die Häufigkeit und der Prozentsatz der cGVHD für jeden Arm dargestellt. Um die Differenz zwischen beiden Armen zu vergleichen, wird eine um die Schichtungsfaktoren bereinigte logistische Regression durchgeführt.
1 und 2 Jahre nach allogener SCT
Vergleich der Toxizität beider Behandlungsschemata, bewertet gemäß der aktuellen Version des NCI CTCAE zwischen beiden Armen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich zwei Jahre
Die Sicherheit wird mit der Häufigkeit von Patienten mit UE wie oben beschrieben analysiert.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich zwei Jahre
Vergleich der Immunrekonstitution zwischen beiden Armen
Zeitfenster: Am Tag 30, 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT
Häufigkeit und Prozentsatz der Patienten mit Immunrekonstitution in zwei Armen werden angegeben. Für den Vergleich zwischen zwei Armen wird eine um die Stratifizierungsfaktoren adjustierte logistische Regression durchgeführt.
Am Tag 30, 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT
Vergleich des vollständigen Donor-Chimärismus zwischen beiden Armen
Zeitfenster: Am Tag 30, 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT
Häufigkeit und Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Spender-Chimärismus in zwei Armen werden angegeben. Für den Vergleich zwischen zwei Armen wird eine um die Stratifizierungsfaktoren adjustierte logistische Regression durchgeführt.
Am Tag 30, 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT
Auswertung des Sorror Risk Score zum Outcome nach allogener SZT
Zeitfenster: An der Grundlinie
Der Komorbiditäts-Score nach Sorror wird vor der Randomisierung bewertet und das Ergebnis in beiden Armen wird anhand des Sorror-Scores vor der Transplantation analysiert.
An der Grundlinie
Vergleich der QOL (FACT-BMT) vor und nach Transplantation bei + 100 Tagen, 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren zwischen beiden Armen
Zeitfenster: Am Tag 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT
Die Mittelwerte der Veränderung der Werte zu jedem Zeitpunkt (Tag 100, 6 Monate, 1 Jahr bzw. 2 Jahre nach der Transplantation) gegenüber dem Ausgangswert und die Konfidenzintervalle jedes Arms werden dargestellt. Um den Unterschied in den QOL-Scores zwischen beiden Armen zu vergleichen, wird für jeden Zeitpunkt eine um Kovariaten und Stratifizierungsfaktoren bereinigte logistische Regression durchgeführt.
Am Tag 100, 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach allogener SCT

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wissenschaftlicher Endpunkt (optional)
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich der Rückfallinzidenz nach zwei Jahren zwischen MRD-positiven und -negativen Patienten in beiden Armen
2 Jahre
Wissenschaftlicher Endpunkt (optional)
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich des Gesamtüberlebens nach zwei Jahren zwischen MRD-positiven und -negativen Patienten in beiden Armen
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Mitarbeiter

GKM Gesellschaft für Therapieforschung mbH
Staburo GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicolaus Kröger, Prof. Dr., University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

26. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HaploMUDStudy

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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