Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gematchte niet-gerelateerde versus haplo-identieke donor voor allogene stamceltransplantatie bij patiënten met acute leukemie

3 oktober 2021 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Gematchte niet-gerelateerde versus haplo-identieke donor voor allogene stamceltransplantatie bij patiënten met acute leukemie met identieke GVHD-profylaxe - een gerandomiseerde prospectieve Europese studie.

Primaire doelstelling van deze open-label, tweearmige, multicenter, multinationale, gerandomiseerde studie is het vergelijken van de antileukemische activiteit van allogene stamceltransplantatie voor patiënten met acute leukemie in volledige remissie tussen een 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor en een haploidentieke donor .

De hypothese: Haplo-identieke stamceltransplantatie met post-cyclofosfamide induceert een sterkere anti-leukemische activiteit in vergelijking met 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor en vermindert het risico op terugval 2 jaar na stamceltransplantatie met 10%.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen en vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen therapie in beide onderzoeksarmen op non-relapse mortaliteit (NRM), relapse-free survival (RFS), overall survival (OS), QOL, toxiciteit, ontwikkeling van acute en chronische GvDH evenals engraftment en chimerisme en impact van meetbare residuele ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

440

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Nicolaus Kröger, Prof. Dr.
  • Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 55864
  • E-mail: n.kroeger@uke.de

Studie Contact Back-up

  • Naam: Frauke Bach, Dr.
  • Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 23182
  • E-mail: f.bach@uke.de

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Werving
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dietrich W. Beelen, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Rudolf Trenschel, Dr.
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Werving
        • Universitatsklinikum Freiburg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jürgen Finke, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Hartmut Bertz, Prof. Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Nicolaus Kroeger, Prof. Dr.
          • Telefoonnummer: +49 (0) 40 7410 55864
          • E-mail: n.kroeger@uke.de
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolaus Kroeger, Prof. Dr.
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Werving
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Eder, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Gernot Beutel, Dr.
      • Leipzig, Duitsland, 04103
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • Universitatsklinikum Munster
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jan-Henrik Mikesch, Dr.
      • Tübingen, Duitsland, 72076
  • Finland
      • Turku, Finland, 20521
        • Werving
        • Turku University Central Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maija Itälä-Remes, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Urpu Salmenniemi, Prof. Dr.
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Werving
        • LKH-Univ. Klinikum Graz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hildegard Greinix, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Heinz Sill, Prof. Dr.
      • Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
        • Werving
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Oostenrijk, A-1090
        • Werving
        • Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I Einrichtung für Stammzelltransplantation KMT
        • Contact:
  • Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Werving
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
        • Contact:
          • Sergey Bondarenko, MD, PhD
        • Contact:
          • Ivan Moiseev, MD, PhD
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christelle Ferrà Coll, MD-PhD
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Werving
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rodrigo Martino Bufarull, Dr.
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmen Martínez Muñoz, Dr.
      • Madrid, Spanje, 28007
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Werving
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dolores Caballero Barrigón, Dr.
      • Sevilla, Spanje, 41013
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlos Solano, MD, PhD
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Werving
        • Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaime Sanz Caballer, Dr.
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 128 20 Praha 2
        • Werving
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Contact:
          • Markéta Marková, MUDr.
        • Contact:
          • Jana Brzonova

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Acute myeloïde leukemie (AML) intermediair of hoog risico volgens ELN of acute lymfoblastische leukemie (ALL) hoog risico volgens ESMO-richtlijnen in 1. CR of AML/ALL in 2. CR, of hoog risico MDS (volgens IPSS-R) in 1. CR of 2. CR.
  2. Leeftijd patiënten: 18 - 70 jaar op het moment van opname (vrouw en man).
  3. Patiënten begrijpen en ondertekenen vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming.
  4. ECOG ≤ 2.
  5. 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor en haplo-identieke (≥ 5/10 en ≤ 8/10 HLA) relatief gematchte donor beschikbaar ten minste 4 weken na voltooiing van inductie- en/of consolidatietherapie.
  6. Vrouwen/mannen die ermee instemmen te voldoen aan de toepasselijke anticonceptie-eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria

  1. Ernstige nier-, lever-, long- of hartziekte, zoals:

    • totaal bilirubine, SGPT of SGOT > 3 keer hoger dan normaal
    • linkerventrikelejectiefractie < 30 %
    • creatinineklaring < 30 ml/min
    • DLCO < 35 % en/of continu aanvullende zuurstof ontvangen
  2. Positieve serologie voor HIV.
  3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (positieve serumzwangerschapstest).
  4. Leeftijd < 18 en ≥ 71 jaar.
  5. Ongecontroleerde invasieve schimmelinfectie op het moment van screening (baseline).
  6. Ernstige psychiatrische of psychische stoornissen.
  7. Deelname aan een ander onderzoek met doorlopend gebruik van een niet-gelicentieerd onderzoeksproduct vanaf 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek.
  8. Ongecontroleerde ernstige auto-immuunziekte of ongecontroleerde andere maligniteit.
  9. Beschikbaarheid van een HLA-identieke broer of zus als donorbron.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling A
Allogene stamceltransplantatie van 10/10 HLA kwam overeen met niet-verwante donor
Geneesmiddel: Allogene stamceltransplantatie
Allogene stamceltransplantatie
EXPERIMENTEEL: Behandeling B
Allogene stamceltransplantatie van haploidentieke donor
Geneesmiddel: Allogene stamceltransplantatie
Allogene stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalincidentie na twee jaar tussen beide armen
Tijdsspanne: 2 jaar
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zal worden geanalyseerd met behulp van cumulatieve incidentieschatting om de gevarenpercentages voor subdistributie voor beide behandelingsgroepen te beoordelen twee jaar nadat rekening is gehouden met concurrerende risicogebeurtenissen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na twee jaar tussen beide armen
Tijdsspanne: 2 jaar
De totale overleving na twee jaar tussen beide armen zal worden gepresenteerd met de overlevingsschattingen van Kaplan-Meier.
2 jaar
Totale overleving voor alle patiënten toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen als eindpunt van tijd tot gebeurtenis
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld twee jaar

De totale overleving voor alle patiënten wordt weergegeven met de Kaplan-Meier-curve. Om de overlevingsverdelingen tussen twee armen te vergelijken, wordt een log-ranktest uitgevoerd en worden tweezijdige p-waarden gepresenteerd.

Indien van toepassing wordt het Cox-regressiemodel gestratificeerd naar de typen leukemie, typen complete remissie en conditionering uitgevoerd als gevoeligheidsanalyse.
door afronding van de studie, gemiddeld twee jaar
Vergelijking van GVHD/terugvalvrije overleving als samengesteld eindpunt in beide armen
Tijdsspanne: Vanaf dag +30 (+/- 3 dagen) tot 24 maanden (+/- 1 maanden) na allogene stamceltransplantatie (SCT)
Het aantal samengestelde eindpunten in beide armen zal worden geanalyseerd met dezelfde methoden als voor de algehele overleving na twee jaar tussen beide armen.
Vanaf dag +30 (+/- 3 dagen) tot 24 maanden (+/- 1 maanden) na allogene stamceltransplantatie (SCT)
Vergelijking van niet-recidiverende mortaliteit (NRM) op 1 en 2 jaar na allogene SCT in beide armen
Tijdsspanne: Op 1 en 2 jaar na allogene SCT
Vanwege het bestaan ​​van concurrerende risicogebeurtenissen (aanhoudende ziekte en terugval), zal NRM van elke arm 1 en 2 jaar na allogene SCT worden geanalyseerd met dezelfde methoden als voor het primaire eindpunt
Op 1 en 2 jaar na allogene SCT
Vergelijking van acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) op dag +100 en 1 jaar (max graad) na allogene SCT volgens de Glucksberg-schaal herzien door Przepiorka et al. tussen beide armen
Tijdsspanne: Op dag +100 en 1 jaar (max graad) na allogene SCT
Voor elk tijdstip worden de frequentie en het percentage aGVHD (maximale graad) van elke arm weergegeven. Om het verschil tussen beide armen te vergelijken, zal logistische regressie gecorrigeerd voor covariaten en stratificatiefactoren worden uitgevoerd.
Op dag +100 en 1 jaar (max graad) na allogene SCT
Vergelijking van chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) volgens de NIH-consensuscriteria van Jagasia et al. 1 en 2 jaar na allogene SCT tussen beide armen
Tijdsspanne: Op 1 en 2 jaar na allogene SCT
Voor elk tijdstip wordt de frequentie en het percentage cGVHD van elke arm gepresenteerd. Om het verschil tussen beide armen te vergelijken, zal logistische regressie gecorrigeerd voor de stratificatiefactoren worden uitgevoerd.
Op 1 en 2 jaar na allogene SCT
Vergelijking van toxiciteit van beide regimes gescoord volgens de huidige versie van de NCI CTCAE tussen beide armen
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld twee jaar
De veiligheid zal worden geanalyseerd met de frequentie van patiënten met bijwerkingen zoals hierboven beschreven.
door afronding van de studie, gemiddeld twee jaar
Vergelijking van immuunreconstitutie tussen beide armen
Tijdsspanne: Op dag 30, 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT
Frequentie en percentage patiënten met immuunreconstitutie in twee armen zullen worden verstrekt. Voor de vergelijking tussen twee takken zal logistische regressie gecorrigeerd voor de stratificatiefactoren worden uitgevoerd.
Op dag 30, 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT
Vergelijking van volledig donorchimerisme tussen beide armen
Tijdsspanne: Op dag 30, 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT
Frequentie en percentage patiënten met volledig donorchimerisme in twee armen zullen worden verstrekt. Voor de vergelijking tussen twee takken zal logistische regressie gecorrigeerd voor de stratificatiefactoren worden uitgevoerd.
Op dag 30, 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT
Evaluatie van Sorror Risk Score op uitkomst na allogene SCT
Tijdsspanne: Bij basislijn
Comorbiditeitsscore na Sorror zal worden beoordeeld voorafgaand aan randomisatie en de uitkomst in beide armen zal worden geanalyseerd volgens de pre-transplantatie Sorror-score.
Bij basislijn
Vergelijking van QOL (FACT-BMT) voor en na transplantatie na + 100 dagen, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar tussen beide armen
Tijdsspanne: Op dag 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT
De gemiddelden van verandering in scores op elk tijdspunt (respectievelijk dag 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie) vanaf de basislijn en de betrouwbaarheidsintervallen van elke arm zullen worden gepresenteerd. Om het verschil in QOL-scores tussen beide armen te vergelijken, zal voor elk tijdstip een logistische regressie worden uitgevoerd, gecorrigeerd voor covariaten en stratificatiefactoren.
Op dag 100, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na allogene SCT

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wetenschappelijk eindpunt (optioneel)
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van terugvalincidentie na twee jaar tussen MRD-positieve en -negatieve patiënten in beide armen
2 jaar
Wetenschappelijk eindpunt (optioneel)
Tijdsspanne: 2 jaar
Vergelijking van totale overleving na twee jaar tussen MRD-positieve en -negatieve patiënten in beide armen
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Medewerkers

Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)
DKMS Stiftung Leben Spenden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 november 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 november 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HaploMUDStudy

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren