Doador não relacionado versus haploidêntico para transplante alogênico de células-tronco em pacientes com leucemia aguda
16 de abril de 2025 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Doador não relacionado versus haploidêntico para transplante alogênico de células-tronco em pacientes com leucemia aguda com profilaxia idêntica para GVHD - um estudo europeu prospectivo randomizado.
O objetivo primário deste estudo aberto, multicêntrico, multicêntrico, multinacional e randomizado é comparar a atividade antileucêmica do transplante de células-tronco alogênicas para pacientes com leucemia aguda em remissão completa entre um doador não aparentado compatível com HLA 10/10 e um doador haploidêntico .
A hipótese: o transplante de células-tronco haploidênticas com pós-ciclofosfamida induz uma atividade antileucêmica mais forte em comparação com doadores não aparentados 10/10 HLA compatíveis e reduz o risco de recaída em 2 anos após o transplante de células-tronco em 10%.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos secundários são avaliar e comparar a segurança e a eficácia da terapia de tratamento do estudo em ambos os braços do estudo sobre mortalidade sem recaída (NRM), sobrevida livre de recaída (RFS), sobrevida geral (OS), QV, toxicidade, desenvolvimento de doenças agudas e GvDH crônica, bem como enxerto e quimerismo e impacto da doença residual mensurável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
167
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main | Medizinische Klinik II
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Dep. Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínico y Provincial de Barcelona
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Turku, Finlândia, 20521
- Turku University Central Hospital
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Bergamo, Itália, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Prague, Tcheca, 128 20 Praha 2
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Graz, Áustria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Wien, Áustria, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin I Einrichtung für Stammzelltransplantation KMT
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Leucemia Mielóide Aguda (LMA) risco intermediário ou alto de acordo com ELN ou Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) alto risco de acordo com as diretrizes da ESMO em 1. CR ou AML/ALL em 2. CR ou MDS de alto risco (de acordo com IPSS-R) em 1. CR ou 2. CR.
- Idade dos pacientes: 18 - 70 anos no momento da inclusão (feminino e masculino).
- Os pacientes entendem e assinam voluntariamente um formulário de consentimento informado.
- ECOG ≤ 2.
- Doador não aparentado 10/10 compatível com HLA e doador compatível parente haploidêntico (≥ 5/10 e ≤ 8/10 HLA) disponível pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia de indução e/ou consolidação.
- Mulheres/homens que concordam em cumprir os requisitos contraceptivos aplicáveis do protocolo.
Critério de exclusão
Doença renal, hepática, pulmonar ou cardíaca grave, como:
- bilirrubina total, SGPT ou SGOT > 3 vezes acima do nível normal
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%
- depuração de creatinina < 30 ml/min
- DLCO < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
- Sorologia positiva para HIV.
- Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez sérico positivo).
- Idade < 18 e ≥ 71 anos.
- Infecção fúngica invasiva não controlada no momento da triagem (linha de base).
- Distúrbios psiquiátricos ou psicológicos graves.
- Participação em outro estudo com uso contínuo de produto experimental não licenciado 28 dias antes da inscrição no estudo.
- Doença autoimune grave não controlada ou outra malignidade não controlada.
- Disponibilidade de um irmão HLA idêntico como fonte doadora.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento a
Transplante de células -tronco alogênicas de 10/10 doador não relacionado ao HLA não relacionado
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Transplante Alogênico de Células Tronco
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Experimental: Tratamento b
Transplante de células -tronco alogênicas de doador haplodendical
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Transplante Alogênico de Células Tronco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de recaída em dois anos entre os dois braços
Prazo: 2 anos
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O endpoint primário de eficácia será analisado usando estimativa de incidência cumulativa para avaliar as taxas de risco de subdistribuição para ambos os grupos de tratamento em dois anos após a contabilização de eventos de risco competitivos.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global em dois anos entre os dois braços
Prazo: 2 anos
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A sobrevida global em dois anos entre os dois braços será apresentada com as estimativas de sobrevida de Kaplan-Meier.
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2 anos
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Sobrevida global para todos os pacientes designados para um dos dois braços de tratamento como tempo até o ponto final do evento
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
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A sobrevida global para todos os pacientes será apresentada com a curva de Kaplan-Meier. Para comparar as distribuições de sobrevivência entre os dois braços, o teste de log-rank será realizado e os valores-p bilaterais serão apresentados. Se aplicável, o modelo de regressão de Cox estratificado pelos tipos de leucemia, tipos de remissão completa e condicionamento será realizado como análise de sensibilidade. |
até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
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Comparação de GVHD/sobrevida livre de recaída como desfecho composto em ambos os braços
Prazo: Começando no dia +30 (+/- 3 d) a 24 meses (+/- 1 mês) após o transplante alogênico de células-tronco (SCT)
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A taxa de desfecho composto em ambos os braços será analisada com os mesmos métodos da sobrevida global em dois anos entre os dois braços.
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Começando no dia +30 (+/- 3 d) a 24 meses (+/- 1 mês) após o transplante alogênico de células-tronco (SCT)
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Comparação da mortalidade não recidivante (NRM) em 1 e 2 anos após SCT alogênico em ambos os braços
Prazo: Em 1 e 2 anos após SCT alogênico
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Devido à existência de eventos de risco concorrentes (doença persistente e recidiva), o NRM de cada braço em 1 e 2 anos após SCT alogênico será analisado com os mesmos métodos do endpoint primário
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Em 1 e 2 anos após SCT alogênico
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Comparação da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) no dia +100 e 1 ano (grau máximo) após SCT alogênico de acordo com a escala de Glucksberg revisada por Przepiorka et al. entre os dois braços
Prazo: No dia +100 e 1 ano (grau máximo) após SCT alogênico
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Para cada ponto de tempo, a frequência e a porcentagem de aGVHD (grau máximo) de cada braço serão apresentadas.
Para comparar a diferença entre os dois braços, será realizada regressão logística ajustada para covariáveis e fatores de estratificação.
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No dia +100 e 1 ano (grau máximo) após SCT alogênico
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Comparação da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) de acordo com os critérios de consenso do NIH de Jagasia et al. em 1 e 2 anos após SCT alogênico entre ambos os braços
Prazo: Em 1 e 2 anos após SCT alogênico
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Para cada ponto de tempo, a frequência e a porcentagem de cGVHD de cada braço serão apresentadas.
Para comparar a diferença entre os dois braços, será realizada regressão logística ajustada para os fatores de estratificação.
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Em 1 e 2 anos após SCT alogênico
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Comparação da toxicidade de ambos os regimes pontuados de acordo com a versão atual do NCI CTCAE entre os dois braços
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
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A segurança será analisada com frequência de pacientes com EAs conforme descrito acima.
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até a conclusão do estudo, uma média de dois anos
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Comparação da reconstituição imune entre os dois braços
Prazo: No dia 30, 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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A frequência e a porcentagem de pacientes com reconstituição imune em dois braços serão fornecidas.
Para a comparação entre os dois braços, será realizada regressão logística ajustada pelos fatores de estratificação.
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No dia 30, 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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Comparação do quimerismo completo do doador entre os dois braços
Prazo: No dia 30, 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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A frequência e a porcentagem de pacientes com quimerismo total do doador em dois braços serão fornecidas.
Para a comparação entre os dois braços, será realizada regressão logística ajustada pelos fatores de estratificação.
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No dia 30, 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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Avaliação do Sorror Risk Score no resultado após SCT alogênico
Prazo: Na linha de base
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O escore de comorbidade após Sorror será avaliado antes da randomização e o resultado em ambos os braços será analisado de acordo com o escore Sorror pré-transplante.
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Na linha de base
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Comparação da qualidade de vida (FACT-BMT) antes e depois do transplante em + 100 dias, 6 meses, 1 ano, 2 anos entre os dois braços
Prazo: No dia 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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Serão apresentados os meios de mudança nas pontuações em cada ponto de tempo (dia 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após o transplante, respectivamente) desde a linha de base e os intervalos de confiança de cada braço.
Para comparar a diferença nos escores de QV entre os dois braços, a regressão logística ajustada para covariáveis e fatores de estratificação será realizada para cada ponto de tempo.
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No dia 100, 6 meses, 1 ano e 2 anos após SCT alogênico
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final científico (opcional)
Prazo: 2 anos
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Comparação da incidência de recaída em dois anos entre pacientes positivos e negativos para DRM em ambos os braços
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2 anos
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Ponto final científico (opcional)
Prazo: 2 anos
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Comparação da sobrevida global em dois anos entre pacientes MRD positivos e negativos em ambos os braços
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolaus Kröger, Prof. Dr., University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
22 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia linfoblástica aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Transplante Alogênico de Células Tronco
- Transplante de células-tronco alogênicas não relacionadas compatíveis
- Transplante de Células Tronco Alogênicas Haploidênticas
- atividade antileucêmica
- Ciclofosfamida como profilaxia de GVHD
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Condições pré-cancerosas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Pré-leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
Outros números de identificação do estudo
- HaploMUDStudy
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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