Studie trastuzumabu v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou u pacientů s tkáňovým HER2-ale sérovým HER2+ AGC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo recidivujícím a/nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce, kteří nejsou způsobilí pro kurativní léčbu a jsou histologicky diagnostikováni.
2. Nemoci měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1) pomocí zobrazovací techniky (CT nebo MRI).
3. Tkáňové HER2-negativní nádory (primární nebo metastatické nádory) definované jako IHC2+ a FISH- nebo IHC 0 nebo 1+ podle systému hodnocení karcinomu žaludku pro HER2 (viz příloha 12.5).
4. Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 (viz příloha 12.1).
5. Mělo by být možné přežití alespoň 3 měsíce.
6. Vhodné funkce kostní dřeně, ledvin a jater. Obecná kritéria pro zařazení
7. Muži nebo ženy ve věku 19 let.
8. Pacienti by měli podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii pro pokročilá/metastatická onemocnění (adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie, dokončená alespoň 6 měsíců před zařazením do této klinické studie, je povolena, ale adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny povolena není).
2. Pacienti s nedostatečnou fyzickou integrací horního gastrointestinálního traktu nebo s malabsorpčním syndromem (např. pacienti, kteří podstoupili částečnou nebo totální resekci žaludku, se této klinické studie mohou zúčastnit, ale nemohou se zúčastnit pacienti s jejunostomickou sondou).
3. Pacienti s aktivním (závažným nebo nekontrolovaným) gastrointestinálním krvácením.
4. Pacienti s relevantní toxicitou přetrvávající po předchozí kurativní terapii (kromě alopecie). Například neurotoxicita ≥ stupeň 2 na základě NCI-CTCAE verze 5.0.

5. Pacienti s anamnézou jiných maligních onemocnění podle data úplného uzdravení během 5 let před zahájením léčby v této klinické studii (s výjimkou in situ karcinomu děložního hrdla a bazaliomu).

   Hematologické, krevní chemie a orgánové funkce

6. Počet neutrofilů < 1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček < 100 × 109/l.
7. Sérový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN); nebo AST nebo ALT > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); nebo alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN pacienti s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN pacienti s kostními metastázami bez metastáz v játrech); nebo albumin < 2,5 g/dl.

8. Clearance kreatininu < 60 ml/min. Clearance kreatininu se však nejprve vypočítá pomocí Cockroft-Gaultova vzorce, a pokud je hodnota < 60 ml/min, provede se 24hodinový test sběru moči. Zařazení subjektu je možné pouze v případě, že clearance kreatininu je ≥ 60 ml/min.

   Další kritéria vyloučení související s hodnoceným produktem

9. Anamnéza prokázaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující léky; důkaz transmurálního infarktu myokardu prostřednictvím elektrokardiogramu (EKG); nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg); klinicky významné poruchy srdečních chlopní; a vysoce riziková nekontrolovaná arytmie.
10. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA).
11. Pacienti s klidovou dušností v důsledku pokročilých nádorů nebo jiných onemocnění nebo kteří potřebují adjuvantní oxygenoterapii.
12. Pacienti, kteří jsou léčeni dlouhodobě nebo vysokými dávkami kortikosteroidů (je povolena inhalace steroidů nebo krátkodobé užívání perorálních steroidů pro inhibici zvracení a stimulaci chuti k jídlu).
13. Pacienti s klinicky významnou hypoakuzí
14. Pacienti, o kterých je známo, že vykazují deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). Obecná vylučovací kritéria
15. Pacienti s anamnézou mozkových metastáz nebo klinickým důkazem.
16. Nekontrolovaná závažná systémová interkurentní onemocnění (např. infekce nebo nekontrolovaný diabetes).
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
18. Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat účinné metody antikoncepce.
19. Pacienti, kteří jsou léčeni jiným hodnoceným přípravkem během 4 týdnů před zahájením léčby v této klinické studii.
20. Pacienti podstupující radiační terapii během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem (paliativní radiační léčebná terapie, která se částečně provádí pro kostní metastázy. Doba vymývání v délce 2 týdnů je také povolena u pacientů, kteří se zotavili ze všech akutních toxicit.).
21. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem a dosud se úplně nezhojili.
22. Pacienti, o kterých je známo, že mají HIV infekci nebo aktivní infekci HBV nebo HCV.
23. Pacienti s přecitlivělostí na studovaný lék.