En undersøgelse af Trastuzumab i kombination med Capecitabine og Cisplatin hos patienter med væv HER2- men serum HER2+ AGC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller tilbagevendende og/eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom, som ikke er berettiget til helbredende behandling og er histologisk diagnosticeret.
2. Sygdomme, der kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1) ved hjælp af billedbehandlingsteknik (CT eller MR).
3. Vævs HER2-negative tumorer (primære eller metastatiske tumorer) defineret som IHC2+ og FISH- eller IHC 0 eller 1+ i henhold til gastrisk cancervurderingssystem for HER2 (se bilag 12.5).
4. ECOG Performance status 0, 1 eller 2 (se bilag 12.1).
5. Overlevelse i mindst 3 måneder bør være mulig.
6. Passende knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner. Generelle inklusionskriterier
7. Hanner eller kvinder i alderen 19 år.
8. Patienter skal underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for avancerede/metastatiske sygdomme (adjuverende/neoadjuverende kemoterapi, afsluttet mindst 6 måneder før optagelse i dette kliniske studie, er tilladt, men platinbaseret adjuverende/neoadjuverende kemoterapi er ikke tilladt).
2. Patienter med manglende fysisk integration af den øvre mave-tarmkanal eller med et malabsorptionssyndrom (f.eks. kan patienter, der har gennemgået delvis eller total gastrisk resektion, deltage i denne kliniske undersøgelse, men patienter udstyret med en jejunostomi-sonde kan ikke deltage).
3. Patienter med aktiv (alvorlig eller ukontrolleret) gastrointestinal blødning.
4. Patienter med relevant toksicitet tilbage efter tidligere kurativ behandling (undtagen alopeci). For eksempel neurotoksicitet ≥ grad 2 baseret på NCI-CTCAE version 5.0.

5. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme baseret på datoen for fuldstændig helbredelse inden for 5 år før påbegyndelse af behandlingen i dette kliniske studie (undtagen for in-situ livmoderhalskræft og basalcellecarcinom).

   Hæmatologiske, blodkemi og organfunktioner

6. Neutrofiltal < 1,5 × 109/L, eller blodpladetal < 100 × 109/L.
7. Serumbilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN levermetastasepatienter); eller alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN levermetastasepatienter eller > 10 × ULN levermetastasefrie knoglemetastasepatienter); eller albumin < 2,5 g/dL.

8. Kreatininclearance < 60 ml/min. Kreatininclearance beregnes dog først ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen, og hvis værdien er < 60 ml/min, udføres en 24 timers urinopsamlingstest. Tilmelding af forsøgsperson er kun mulig, når kreatininclearance er ≥ 60 ml/min.

   Andre udelukkelseskriterier i forbindelse med undersøgelsesprodukt

9. Anamnese med påvist kongestiv hjertesvigt; angina pectoris med behov for medicin; tegn på transmuralt myokardieinfarkt gennem elektrokardiogram (EKG); ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg); klinisk signifikante hjerteklaplidelser; og højrisiko ukontrolleret arytmi.
10. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (målt med ekkokardiogram eller MUGA).
11. Patienter med dyspnø i hvile på grund af fremskredne tumorer eller andre sygdomme, eller som har behov for en adjuverende iltbehandling.
12. Patienter, der behandles med langtids- eller højdosis kortikosteroider (steroidinhalation eller kortvarig brug af orale steroider til opkastningshæmning og appetitstimulering er tilladt).
13. Patienter med klinisk signifikant hypoacusis
14. Patienter kendt for at vise dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel. Generelle udelukkelseskriterier
15. Patienter med en historie med hjernemetastaser eller klinisk evidens.
16. Ukontrollerede alvorlige systemiske interkurrente sygdomme (f.eks. infektion eller ukontrolleret diabetes).
17. Kvinder, der er gravide eller ammer.
18. Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmetoder.
19. Patienter, der er behandlet med et andet forsøgsprodukt inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette kliniske studie.
20. Patienter, der modtager strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet (lindrende strålebehandling, der delvist udføres for knoglemetastaser. Udvaskningsperiode på 2 uger er også tilladt for patienter, der er restitueret fra alle akutte toksiciteter.).
21. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet og endnu ikke er blevet fuldstændig restitueret.
22. Patienter, der vides at have HIV-infektion eller aktiv infektion med HBV eller HCV.
23. Patienter med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet.