Badanie trastuzumabu w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną u pacjentów z tkankowym HER2-, ale surowiczym HER2+ AGC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub nawracającym i/lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy nie kwalifikują się do leczenia i są zdiagnozowani histologicznie.
2. Choroby mierzalne zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) przy użyciu techniki obrazowania (CT lub MRI).
3. Guzy tkankowe HER2-ujemne (guzy pierwotne lub przerzutowe) określone jako IHC2+ i FISH- lub IHC 0 lub 1+ zgodnie z systemem oceny raka żołądka dla HER2 (patrz Aneks 12.5).
4. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (zob. załącznik 12.1).
5. Przeżycie przez co najmniej 3 miesiące powinno być możliwe.
6. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek i wątroby. Ogólne kryteria włączenia
7. Mężczyźni lub kobiety w wieku 19 lat.
8. Pacjenci powinni podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię z powodu choroby zaawansowanej/przerzutowej (chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania klinicznego, jest dozwolona, ​​ale chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa oparta na platynie jest niedozwolona).
2. Pacjenci z brakiem fizycznej integracji górnego odcinka przewodu pokarmowego lub z zespołem złego wchłaniania (np. pacjenci, którzy przeszli częściową lub całkowitą resekcję żołądka, mogą uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, ale nie mogą w nim uczestniczyć pacjenci z rurką jejunostomijną).
3. Pacjenci z czynnym (poważnym lub niekontrolowanym) krwawieniem z przewodu pokarmowego.
4. Pacjenci z istotną toksycznością utrzymującą się po wcześniejszej terapii leczniczej (z wyjątkiem łysienia). Na przykład neurotoksyczność ≥ stopnia 2 na podstawie wersji 5.0 NCI-CTCAE.

5. Pacjenci z innymi chorobami nowotworowymi w wywiadzie na podstawie daty całkowitego wyleczenia w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu klinicznym (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego).

   Hematologia, chemia krwi i funkcje narządów

6. Liczba neutrofili < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 100 × 109/l.
7. Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN); lub AST lub ALT > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); lub fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub > 10 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby bez przerzutów do kości); lub albumina < 2,5 g/dl.

8. Klirens kreatyniny < 60 ml/min. Jednak klirens kreatyniny oblicza się najpierw za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta, a jeśli wartość wynosi < 60 ml/min, przeprowadza się 24-godzinną zbiórkę moczu. Włączenie pacjenta jest możliwe tylko wtedy, gdy klirens kreatyniny wynosi ≥ 60 ml/min.

   Inne kryteria wykluczenia związane z badanym produktem

9. Historia potwierdzonej zastoinowej niewydolności serca; dusznica bolesna wymagająca leczenia; dowód przezściennego zawału mięśnia sercowego za pomocą elektrokardiogramu (EKG); niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg); istotne klinicznie zaburzenia zastawek serca; i niekontrolowanej arytmii wysokiego ryzyka.
10. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA).
11. Pacjenci z dusznością spoczynkową spowodowaną zaawansowanym nowotworem lub innymi chorobami lub wymagający uzupełniającej tlenoterapii.
12. Pacjenci leczeni długotrwale lub dużymi dawkami kortykosteroidów (dozwolone jest podawanie sterydów wziewnie lub krótkotrwałe stosowanie doustnych sterydów w celu zahamowania wymiotów i pobudzenia apetytu).
13. Pacjenci z istotną klinicznie niedosłuchem
14. Pacjenci, o których wiadomo, że wykazują niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Ogólne kryteria wykluczenia
15. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub objawami klinicznymi w wywiadzie.
16. Niekontrolowane poważne współistniejące choroby ogólnoustrojowe (np. infekcja lub niekontrolowana cukrzyca).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Płodnych mężczyzn i kobiet, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji.
19. Pacjenci leczeni innym badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu klinicznym.
20. Pacjenci otrzymujący radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (paliatywne radioterapię leczniczą, która jest częściowo przeprowadzana z powodu przerzutów do kości. Okres wypłukiwania wynoszący 2 tygodnie jest również dozwolony u pacjentów, którzy wyzdrowieli ze wszystkich ostrych zatruć).
21. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i nie zostali jeszcze całkowicie wyleczeni.
22. Pacjenci, u których wiadomo, że są zakażeni wirusem HIV lub czynnie zakażeni HBV lub HCV.
23. Pacjenci z nadwrażliwością na badany lek.