Um estudo de trastuzumabe em combinação com capecitabina e cisplatina em pacientes com tecido HER2- mas soro HER2+ AGC

Critério de inclusão:

1. Pacientes com adenocarcinoma gástrico inoperável, localmente avançado ou recorrente e/ou metastático ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica que não são elegíveis para terapia curativa e são diagnosticados histologicamente.
2. Doenças mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1) usando técnica de imagem (TC ou RM).
3. Tumores teciduais HER2-negativos (tumores primários ou metastáticos) definidos como IHC2+ e FISH- ou IHC 0 ou 1+ de acordo com o sistema de avaliação de câncer gástrico para HER2 (ver Anexo 12.5).
4. Estado de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (ver Anexo 12.1).
5. A sobrevivência por pelo menos 3 meses deve ser possível.
6. Medula óssea apropriada, funções renais e hepáticas. Critérios gerais de inclusão
7. Homens ou mulheres a partir de 19 anos.
8. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia anteriormente para doenças avançadas/metastáticas (quimioterapia adjuvante/neoadjuvante, concluída pelo menos 6 meses antes da inclusão neste estudo clínico, é permitida, mas quimioterapia adjuvante/neoadjuvante à base de platina não é permitida).
2. Pacientes com falta de integração física do trato gastrointestinal superior ou com síndrome de má absorção (por exemplo, pacientes submetidos a ressecção gástrica parcial ou total podem participar deste estudo clínico, mas pacientes equipados com um tubo de jejunostomia não podem participar).
3. Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo (grave ou não controlado).
4. Pacientes com toxicidades relevantes remanescentes após terapia curativa anterior (exceto para alopecia). Por exemplo, neurotoxicidade ≥ grau 2 com base em NCI-CTCAE versão 5.0.

5. Pacientes com histórico de outras doenças malignas com base na data de recuperação completa dentro de 5 anos antes do início do tratamento neste estudo clínico (exceto para câncer cervical in situ e carcinoma basocelular).

   Hematológico, química do sangue e funções dos órgãos

6. Contagem de neutrófilos < 1,5 × 109/L ou contagem de plaquetas < 100 × 109/L.
7. Bilirrubina sérica > 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); ou AST ou ALT > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN em pacientes com metástase hepática); ou fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN em pacientes com metástase hepática ou > 10 × LSN em pacientes com metástase óssea sem metástase hepática); ou, albumina < 2,5 g/dL.

8. Depuração de creatinina < 60 mL/min. No entanto, a depuração da creatinina é calculada primeiro usando a fórmula de Cockroft-Gault e, se o valor for < 60ml/min, um teste de coleta de urina de 24 horas é realizado. A inscrição do sujeito só é possível quando a depuração da creatinina é ≥ 60mL/min.

   Outros critérios de exclusão associados a produtos em investigação

9. História de insuficiência cardíaca congestiva comprovada; angina pectoris com necessidade de medicação; evidência de infarto do miocárdio transmural através de eletrocardiograma (ECG); hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg); distúrbios valvulares cardíacos clinicamente significativos; e arritmia descontrolada de alto risco.
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 50% (medida com ecocardiograma ou MUGA).
11. Pacientes com dispneia em repouso devido a tumores avançados ou outras doenças, ou que necessitem de oxigenoterapia adjuvante.
12. Pacientes tratados com corticosteroides em longo prazo ou em altas doses (permite-se a inalação de esteroides ou o uso de esteroides orais por curto prazo para inibição de vômitos e estimulação do apetite).
13. Pacientes com hipoacusia clinicamente significativa
14. Pacientes conhecidos por apresentar deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD). Critérios gerais de exclusão
15. Pacientes com história de metástase cerebral ou evidência clínica.
16. Doenças sistémicas intercorrentes graves não controladas (por exemplo, infeção ou diabetes não controlada).
17. Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
18. Homens e mulheres férteis que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
19. Pacientes tratados com outro produto experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento neste estudo clínico.
20. Pacientes recebendo terapia de radiação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo (terapia curativa de radiação paliativa que é parcialmente realizada para metástase óssea. O período de washout de 2 semanas também é permitido em pacientes recuperados de todas as toxicidades agudas.).
21. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo e ainda não foram completamente recuperados.
22. Pacientes com infecciosidade conhecida por HIV ou infecção ativa por HBV ou HCV.
23. Pacientes com hipersensibilidade ao medicamento do estudo.