Un estudio de trastuzumab en combinación con capecitabina y cisplatino en pacientes con tejido HER2- pero suero HER2+ AGC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica inoperable, localmente avanzado o recurrente y/o metastásico que no son elegibles para una terapia curativa y están diagnosticados histológicamente.
2. Enfermedades medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1) mediante técnica de imagen (TC o RM).
3. Tumores tisulares HER2 negativos (tumores primarios o metastásicos) definidos como IHC2+ y FISH- o IHC 0 o 1+ según el sistema de evaluación de cáncer gástrico para HER2 (ver Anexo 12.5).
4. Estado funcional ECOG 0, 1 ó 2 (ver Anexo 12.1).
5. La supervivencia durante al menos 3 meses debería ser posible.
6. Funciones apropiadas de la médula ósea, renal y hepática. Criterios generales de inclusión
7. Hombres o mujeres mayores de 19 años.
8. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron quimioterapia previamente para enfermedades avanzadas/metastásicas (se permite la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante, completada al menos 6 meses antes de la inscripción en este estudio clínico, pero no se permite la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en platino).
2. Los pacientes con falta de integración física del tracto gastrointestinal superior o con síndrome de malabsorción (por ejemplo, los pacientes que se sometieron a una resección gástrica parcial o total pueden participar en este estudio clínico, pero los pacientes equipados con un tubo de yeyunostomía no pueden participar).
3. Pacientes con hemorragia digestiva activa (grave o no controlada).
4. Pacientes con toxicidades relevantes restantes luego de una terapia curativa previa (excepto alopecia). Por ejemplo, neurotoxicidad ≥ grado 2 según NCI-CTCAE versión 5.0.

5. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas según la fecha de recuperación completa dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento en este estudio clínico (excepto el cáncer de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales).

   Funciones hematológicas, químicas sanguíneas y de órganos.

6. Recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/L o recuento de plaquetas < 100 × 109/L.
7. Bilirrubina sérica > 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); o AST o ALT > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN en pacientes con metástasis hepática); o fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN en pacientes con metástasis hepática, o > 10 × ULN en pacientes con metástasis ósea sin metástasis hepática); o, albúmina < 2.5 g/dL.

8. Depuración de creatinina < 60 ml/min. Sin embargo, primero se calcula el aclaramiento de creatinina mediante la fórmula de Cockroft-Gault, y si el valor es < 60 ml/min, se realiza una prueba de recolección de orina de 24 horas. La inscripción de sujetos solo es posible cuando el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min.

   Otros criterios de exclusión asociados al producto en investigación

9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva comprobada; angina de pecho que necesita medicación; evidencia de infarto de miocardio transmural mediante electrocardiograma (ECG); hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg); trastornos de las válvulas cardíacas clínicamente significativos; y arritmia no controlada de alto riesgo.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 50 % (medida con ecocardiograma o MUGA).
11. Pacientes con disnea de reposo por tumores avanzados u otras enfermedades, o que necesiten oxigenoterapia adyuvante.
12. Pacientes que son tratados con corticosteroides a largo plazo o en dosis altas (se permite la inhalación de esteroides o el uso a corto plazo de esteroides orales para inhibir los vómitos y estimular el apetito).
13. Pacientes con hipoacusia clínicamente significativa
14. Pacientes que se sabe que muestran deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Criterios generales de exclusión
15. Pacientes con antecedentes de metástasis cerebral o evidencia clínica.
16. Enfermedades intercurrentes sistémicas graves no controladas (p. ej., infección o diabetes no controlada).
17. Las mujeres que están embarazadas o están amamantando.
18. Hombres y mujeres fértiles que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos.
19. Pacientes que son tratados con otro producto en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio clínico.
20. Pacientes que reciben radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio (radioterapia curativa paliativa que se realiza parcialmente para la metástasis ósea. También se permite un período de lavado de 2 semanas en pacientes recuperados de todas las toxicidades agudas).
21. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y aún no se han recuperado por completo.
22. Pacientes con infección por VIH conocida o infección activa por VHB o VHC.
23. Pacientes con hipersensibilidad al fármaco del estudio.