Eine Studie zu Trastuzumab in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin bei Patienten mit Gewebe-HER2-aber Serum-HER2+-AGC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem und/oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges, die nicht für eine kurative Therapie geeignet sind und histologisch diagnostiziert wurden.
2. Krankheiten, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) messbar sind mit bildgebenden Verfahren (CT oder MRT).
3. Gewebe HER2-negative Tumore (primäre oder metastasierende Tumore), definiert als IHC2+ und FISH- oder IHC 0 oder 1+ gemäß dem Magenkrebs-Bewertungssystem für HER2 (siehe Anhang 12.5).
4. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (siehe Anhang 12.1).
5. Überleben für mindestens 3 Monate sollte möglich sein.
6. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktionen. Allgemeine Einschlusskriterien
7. Männer oder Frauen im Alter von 19 Jahren.
8. Patienten sollten die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben (eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in diese klinische Studie abgeschlossen wurde, ist zulässig, aber eine platinbasierte adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie ist nicht zulässig).
2. Patienten mit mangelnder körperlicher Integration des oberen Gastrointestinaltrakts oder mit einem Malabsorptionssyndrom (z. B. Patienten, die sich einer partiellen oder totalen Magenresektion unterzogen haben, können an dieser klinischen Studie teilnehmen, aber Patienten, die mit einer Jejunostomie-Sonde ausgestattet sind, können nicht teilnehmen).
3. Patienten mit aktiver (schwerwiegender oder unkontrollierter) gastrointestinaler Blutung.
4. Patienten mit relevanten Toxizitäten, die nach vorheriger kurativer Therapie bestehen bleiben (außer Alopezie). Zum Beispiel Neurotoxizität ≥ Grad 2 basierend auf NCI-CTCAE Version 5.0.

5. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen basierend auf dem Datum der vollständigen Genesung innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Behandlung in dieser klinischen Studie (mit Ausnahme von In-situ-Zervixkrebs und Basalzellkarzinom).

   Hämatologie, Blutchemie und Organfunktionen

6. Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 × 109/l.
7. Serumbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder AST oder ALT > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); oder alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen ohne Knochenmetastasen); oder Albumin < 2,5 g/dL.

8. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min. Allerdings wird zunächst die Kreatinin-Clearance nach der Cockroft-Gault-Formel berechnet und bei einem Wert < 60 ml/min ein 24-Stunden-Sammelurintest durchgeführt. Die Patientenaufnahme ist nur möglich, wenn die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min beträgt.

   Andere mit dem Prüfpräparat verbundene Ausschlusskriterien

9. Geschichte der nachgewiesenen dekompensierten Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die Medikamente benötigt; Nachweis eines transmuralen Myokardinfarkts durch Elektrokardiogramm (EKG); unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); klinisch signifikante Herzklappenerkrankungen; und unkontrollierte Arrhythmie mit hohem Risiko.
10. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (gemessen mit Echokardiogramm oder MUGA).
11. Patienten mit Ruhedyspnoe aufgrund fortgeschrittener Tumoren oder anderer Erkrankungen oder die eine adjuvante Sauerstofftherapie benötigen.
12. Patienten, die mit Langzeit- oder hochdosierten Kortikosteroiden behandelt werden (Steroid-Inhalation oder kurzzeitige orale Steroide zur Hemmung des Erbrechens und zur Appetitanregung sind zulässig).
13. Patienten mit klinisch signifikanter Hypoakusis
14. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie einen Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel aufweisen. Allgemeine Ausschlusskriterien
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder klinischen Anzeichen.
16. Unkontrollierte schwere systemische interkurrente Erkrankungen (z. B. Infektion oder unkontrollierter Diabetes).
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
18. Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
19. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden.
20. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Strahlentherapie erhalten (palliative kurative Strahlentherapie, die teilweise bei Knochenmetastasen durchgeführt wird. Eine Auswaschphase von 2 Wochen ist auch bei Patienten zulässig, die sich von allen akuten Toxizitäten erholt haben.).
21. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben und noch nicht vollständig genesen sind.
22. Patienten mit bekannter HIV-Infektiosität oder aktiver Infektion mit HBV oder HCV.
23. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.