Uno studio su trastuzumab in combinazione con capecitabina e cisplatino in pazienti con tessuto HER2- ma siero HER2+ AGC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma gastrico inoperabile, localmente avanzato o ricorrente e/o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che non sono idonei per la terapia curativa e sono diagnosticati istologicamente.
2. Malattie misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1) utilizzando tecniche di imaging (TC o MRI).
3. Tumori tissutali HER2-negativi (tumori primari o metastatici) definiti come IHC2+ e FISH- o IHC 0 o 1+ secondo il sistema di valutazione del cancro gastrico per HER2 (vedere Allegato 12.5).
4. ECOG Performance status 0, 1 o 2 (vedi Allegato 12.1).
5. La sopravvivenza per almeno 3 mesi dovrebbe essere possibile.
6. Adeguate funzioni midollari, renali ed epatiche. Criteri generali di inclusione
7. Maschi o femmine di 19 anni.
8. I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattie avanzate/metastatiche (è consentita la chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio clinico, ma non è consentita la chemioterapia adiuvante/neoadiuvante a base di platino).
2. Pazienti con una mancanza di integrazione fisica del tratto gastrointestinale superiore o con una sindrome da malassorbimento (ad esempio, i pazienti sottoposti a resezione gastrica parziale o totale possono partecipare a questo studio clinico, ma non possono partecipare i pazienti dotati di tubo di digiunostomia).
3. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo (serio o non controllato).
4. Pazienti con tossicità rilevanti rimanenti dopo una precedente terapia curativa (ad eccezione dell'alopecia). Ad esempio, neurotossicità ≥ grado 2 in base a NCI-CTCAE versione 5.0.

5. - Pazienti con una storia di altre malattie maligne in base alla data di guarigione completa entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in questo studio clinico (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare).

   Funzioni ematologiche, ematochimiche e degli organi

6. Conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L o conta piastrinica < 100 × 109/L.
7. Bilirubina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN); o AST o ALT > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN pazienti con metastasi epatiche); o fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN pazienti con metastasi epatiche, o > 10 × ULN pazienti con metastasi ossee senza metastasi epatiche); o, albumina < 2,5 g/dL.

8. Clearance della creatinina < 60 ml/min. Tuttavia, la clearance della creatinina viene prima calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault e, se il valore è < 60 ml/min, viene eseguito un test di raccolta delle urine delle 24 ore. L'arruolamento dei soggetti è possibile solo quando la clearance della creatinina è ≥ 60 ml/min.

   Altri criteri di esclusione associati al prodotto sperimentale

9. Storia di comprovata insufficienza cardiaca congestizia; angina pectoris che necessita di farmaci; evidenza di infarto miocardico transmurale mediante elettrocardiogramma (ECG); ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg); disturbi valvolari cardiaci clinicamente significativi; e aritmia incontrollata ad alto rischio.
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <50% (misurata con ecocardiogramma o MUGA).
11. Pazienti con dispnea a riposo dovuta a tumori avanzati o altre patologie, o che necessitano di ossigenoterapia adiuvante.
12. Pazienti trattati con corticosteroidi a lungo termine o ad alte dosi (è consentita l'inalazione di steroidi o l'uso a breve termine di steroidi orali per l'inibizione del vomito e la stimolazione dell'appetito).
13. Pazienti con ipoacusia clinicamente significativa
14. Pazienti noti per mostrare deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Criteri generali di esclusione
15. Pazienti con una storia di metastasi cerebrali o evidenza clinica.
16. Malattie intercorrenti sistemiche gravi non controllate (ad es. infezioni o diabete non controllato).
17. Donne in gravidanza o che allattano.
18. Maschi e femmine fertili che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
19. Pazienti trattati con un altro prodotto sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio clinico.
20. Pazienti sottoposti a radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio (terapia curativa con radiazioni palliative che viene parzialmente eseguita per metastasi ossee. È consentito anche un periodo di sospensione di 2 settimane nei pazienti guariti da tutte le tossicità acute.).
21. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e non si sono ancora completamente ripresi.
22. Pazienti noti per avere infettività da HIV o infezione attiva da HBV o HCV.
23. Pazienti con ipersensibilità al farmaco in studio.