Hodnocení cfDNA jako markeru odezvy u rakoviny rekta

Patologická kompletní odpověď (pCR) po chirurgickém zákroku se vyskytuje přibližně u 20 % pacientů s rakovinou rekta podrobených neoadjuvantní chemoterapii se zjevným přínosem pro přežití. Tato skupina by mohla být potenciálně ušetřena morbidity chirurgického zákroku.

Diverzifikovaná odpověď na neoadjuvantní chemoterapii (nCRT) mezi nádory naznačuje složitý vztah mezi biologií nádoru a odpovědí pravděpodobně způsobenou řadou genetických nebo molekulárních drah, které mohou regulovat chemoradiosenzitivitu.

Hromadné důkazy ukázaly, že cirkulující bezbuněčné nukleové kyseliny mohou být slibným biomarkerem odpovědi v tekuté biopsii na rakovinu konečníku. Koncentrace základní linie plazmatických buněk bez DNA (cfDNA) se zdá být významně vyšší u respondérů ve srovnání s nereagujícími.

Cílem této studie je prozkoumat potenciální roli cfDNA jako markeru pCR (nebo částečné odpovědi) na nCRT a také jako markeru výsledků (celkové přežití a přežití bez onemocnění).

Vyšetřovatelé provádějí prospektivní, observační, kohortní, nerandomizovanou studii po sobě jdoucích pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta podrobených nCRT, s následnou chirurgickou excizí o 6-12 týdnů později. Pacienti jsou zařazeni do skupin podle jejich patologické odpovědi na nCRT. Během roku bude vybráno celkem 20 pacientů s kompletní patologickou odpovědí, 50 částečnou odpovědí a 50 nereagujících pacientů, kteří budou další rok sledováni. Účastníci budou pozorováni a vyšetřováni během celého průběhu léčby a doby sledování.

Sériová analýza cfDNA prostřednictvím tekutých biopsií bude provedena u po sobě jdoucích pacientů ve specifických časových bodech (pre-nCRT, post-nCRT a pooperační týden 1), zahrnující analýzu koncentrace, dimenze fragmentů DNA, % frekvence mutací (CIN, APC, p53, MSI, KRAS, BRAF, EGFR, cKIT) a sekvenování nové generace nádorových biopsií a chirurgických vzorků.

Tato studie bude sloužit jako proveditelnost větší srovnávací studie.