CfDNA:n arviointi vasteen merkkinä peräsuolen syövässä

Patologinen täydellinen vaste (pCR) leikkauksen jälkeen ilmenee noin 20 %:lla peräsuolen syöpäpotilaista, joille on myönnetty neoadjuvanttikemoterapiaa, ja siitä on ilmeistä eloonjäämishyötyä. Tämä ryhmä voitaisiin mahdollisesti säästää leikkauksen sairastumiselta.

Monipuolinen vaste neoadjuvanttikemoterapiaan (nCRT) kasvainten joukossa viittaa monimutkaiseen suhteeseen kasvainbiologian ja vasteen välillä, mikä saattaa johtua useista geneettisistä tai molekyylireiteistä, jotka saattavat säädellä kemoradiosensitiivisyyttä.

Kertyvä näyttö osoitti, että kiertävät soluttomat nukleiinihapot voivat olla lupaava vasteen biomarkkeri nestemäisessä biopsiassa peräsuolen syöpää varten. Plasman soluvapaan DNA:n (cfDNA) perustason pitoisuus näyttää merkittävästi korkeammalta reagoineilla verrattuna reagoimattomiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia cfDNA:n mahdollista roolia pCR:n (tai osittaisen vasteen) markkerina nCRT:lle sekä tulosten merkkinä (kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen).

Tutkijat suorittavat prospektiivista, havainnointi-, kohortti-, ei-satunnaistettua tutkimusta peräkkäisistä potilaista, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä ja joille on lähetetty nCRT, jota seuraa kirurginen leikkaus 6-12 viikkoa myöhemmin. Potilaat jaetaan ryhmiin nCRT:n patologisen vasteen mukaan. Yhteensä 20 potilasta, joilla on täydellinen patologinen vaste, 50 osittainen vaste ja 50 ei-vasteista, valitaan vuoden aikana ja niitä seurataan vielä vuoden ajan. Osallistujia tarkkaillaan ja tutkitaan koko hoidon ja seurantajakson ajan.

CfDNA:n sarjaanalyysi nestemäisten biopsioiden avulla suoritetaan peräkkäisille potilaille tiettyinä ajankohtina (pre-nCRT, post-nCRT ja postoperatiivinen viikko 1), joka sisältää pitoisuuden, DNA-fragmenttien mittasuhteen, mutaatiotiheyden prosentuaalisen analyysin (CIN, APC, p53, MSI, KRAS, BRAF, EGFR, cKIT) ja seuraavan sukupolven kasvainbiopsian ja kirurgisten näytteiden sekvensointi.

Tämä tutkimus toimii laajemman, vertailevan tutkimuksen toteutettavina.