Evaluering av cfDNA som en markør for respons ved rektal kreft

En patologisk fullstendig respons (pCR) etter kirurgi forekommer hos omtrent 20 % av endetarmskreftpasientene som får neoadjuvant kjemoterapi, med tilsynelatende overlevelsesgevinst. Denne gruppen kan potensielt bli skånet for sykelighet ved kirurgi.

Den diversifiserte responsen på neoadjuvant kjemoterapi (nCRT) blant svulster antyder et komplekst forhold mellom tumorbiologi og respons muligens på grunn av en rekke genetiske eller molekylære veier som kan regulere kjemoradiosensitivitet.

Akkumulerende bevis indikerte at sirkulerende cellefrie nukleinsyrer kan være en lovende biomarkør for respons, i flytende biopsi, for endetarmskreft. Konsentrasjonen av baseline plasmacellefritt DNA (cfDNA) ser ut til å være betydelig høyere hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.

Målet med denne studien er å undersøke den potensielle rollen til cfDNA som en markør for pCR (eller delvis respons) på nCRT så vel som en markør for utfall (total overlevelse og sykdomsfri overlevelse).

Etterforskerne gjennomfører en prospektiv, observasjons, kohort, ikke-randomisert studie av påfølgende pasienter med lokalt avansert endetarmskreft sendt til nCRT, etterfulgt av kirurgisk eksisjon 6-12 uker senere. Pasienter blir tildelt grupper i henhold til deres patologiske respons på nCRT. Totalt 20 pasienter med fullstendig patologisk respons, 50 partiell respons og 50 ikke-respondere vil bli selektert over ett år og fulgt et år til. Deltakerne vil bli observert og undersøkt under hele behandlingsforløpet og oppfølgingsperioden.

Seriell analyse av cfDNA gjennom flytende biopsier vil bli utført i påfølgende pasienter på spesifikke tidspunkter (pre-nCRT, post-nCRT og postoperativ uke 1), med analyse av konsentrasjon, dimensjon av DNA-fragmenter, % av mutasjonsfrekvens (CIN, APC, p53, MSI, KRAS, BRAF, EGFR, cKIT) og neste generasjons sekvensering av tumorbiopsi og kirurgiske prøver.

Denne studien vil tjene som mulighet for en større, sammenlignende studie.