Bewertung von cfDNA als Marker für die Reaktion bei Rektumkrebs

Bei etwa 20 % der Patienten mit Rektumkarzinom, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterzogen, kommt es nach der Operation zu einem pathologischen Komplettansprechen (pCR) mit offensichtlichem Überlebensvorteil. Dieser Gruppe könnte möglicherweise die Morbidität einer Operation erspart bleiben.

Das unterschiedliche Ansprechen von Tumoren auf eine neoadjuvante Chemotherapie (nCRT) lässt auf einen komplexen Zusammenhang zwischen Tumorbiologie und Ansprechen schließen, der möglicherweise auf eine Reihe genetischer oder molekularer Signalwege zurückzuführen ist, die die Chemoradiosensitivität regulieren könnten.

Es häufen sich Hinweise darauf, dass zirkulierende zellfreie Nukleinsäuren ein vielversprechender Biomarker für die Reaktion bei Rektumkrebs in der Flüssigbiopsie sein können. Die Konzentration der zellfreien DNA (cfDNA) im Ausgangsplasma scheint bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern signifikant höher zu sein.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, die potenzielle Rolle von cfDNA als Marker für pCR (oder partielle Reaktion) auf nCRT sowie als Marker für Ergebnisse (Gesamtüberleben und krankheitsfreies Überleben) zu untersuchen.

Die Forscher führen eine prospektive, beobachtende, nicht randomisierte Kohortenstudie an konsekutiven Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom durch, die einer nCRT unterzogen wurden, gefolgt von einer chirurgischen Entfernung 6–12 Wochen später. Die Patienten werden entsprechend ihrer pathologischen Reaktion auf nCRT in Gruppen eingeteilt. Insgesamt werden 20 Patienten mit vollständigem pathologischem Ansprechen, 50 Patienten mit teilweisem Ansprechen und 50 Patienten ohne Ansprechen über ein Jahr ausgewählt und ein weiteres Jahr lang beobachtet. Die Teilnehmer werden während des gesamten Behandlungsverlaufs und der Nachbeobachtungszeit beobachtet und untersucht.

Eine serielle Analyse der cfDNA durch Flüssigbiopsien wird bei aufeinanderfolgenden Patienten zu bestimmten Zeitpunkten (prä-nCRT, post-nCRT und postoperative Woche 1) durchgeführt, einschließlich einer Analyse der Konzentration, der Dimension der DNA-Fragmente, des Prozentsatzes der Mutationshäufigkeit (CIN, APC, p53, MSI, KRAS, BRAF, EGFR, cKIT) und Next-Generation-Sequenzierung von Tumorbiopsien und chirurgischen Proben.

Diese Studie dient als Machbarkeitsstudie für eine größere Vergleichsstudie.