Evaluering af cfDNA som en markør for respons ved rektalcancer
Evaluering af cfDNA som en markør for respons på neoadjuverende kemoradioterapi ved lokalt avanceret rektalcancer
Et patologisk komplet respons (pCR) efter operation forekommer hos ca. 20 % af endetarmskræftpatienter, der er underkastet neoadjuverende kemoterapi, med tilsyneladende overlevelsesfordele. Denne gruppe kunne potentielt blive skånet for sygeligheden ved operation.
Den diversificerede respons på neoadjuverende kemoterapi (nCRT) blandt tumorer antyder et komplekst forhold mellem tumorbiologi og respons muligvis på grund af en række genetiske eller molekylære veje, der kan regulere kemoradiosensitivitet.
Akkumulerende beviser indikerede, at cirkulerende cellefri nukleinsyrer kan være en lovende biomarkør for respons, i flydende biopsi, for endetarmskræft. Koncentrationen af baseline plasmacellefrit DNA (cfDNA) forekommer signifikant højere hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge cfDNA's potentielle rolle som en markør for pCR (eller delvis respons) på nCRT såvel som en markør for resultater (samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse).
Efterforskerne udfører en prospektiv, observationel, kohorte, ikke-randomiseret undersøgelse af på hinanden følgende patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, der er indsendt til nCRT, efterfulgt af kirurgisk excision 6-12 uger senere. Patienter tildeles grupper i henhold til deres patologiske respons på nCRT. I alt 20 patienter med fuldstændig patologisk respons, 50 partiel respons og 50 non-responders vil blive udvalgt over et år og fulgt i endnu et år. Deltagerne vil blive observeret og undersøgt under hele behandlingsforløbet og opfølgningsperioden.
Seriel analyse af cfDNA gennem flydende biopsier vil blive udført i konsekutive patienter på bestemte tidspunkter (præ-nCRT, post-nCRT og postoperativ uge 1), inkorporerer analyse af koncentration, dimension af DNA-fragmenter, % af mutationsfrekvens (CIN, APC, p53, MSI, KRAS, BRAF, EGFR, cKIT) og næste generations sekventering af tumorbiopsi og kirurgiske prøver.
Denne undersøgelse vil tjene som gennemførligheden af en større, sammenlignende undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Porto
-
Matosinhos, Porto, Portugal, 4464-513
- Hospital Pedro Hispano
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år, ECOG 0-2
- Højrisikopatienter med biopsi påvist rektalt adenokarcinom, som vil gennemgå langvarig kemoradioterapi, og som potentielt er kvalificerede til helbredende kirurgi
- Patienter, der fuldt ud kan forstå indholdet af den informerede samtykkeerklæring og underskrive den efter deres egen mening
- Patienter, der kan koordinere med forskerne for at gennemgå de langsigtede efterbehandlingseftersyn og opfølgning
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har enhver underliggende eller aktuel medicinsk tilstand, som ville interferere med evalueringen af patienten (f.eks. leversygdom i slutstadiet, pulmonal hypertension, systemisk lupus erythematosus osv.).
- Patienten har en alvorlig psykisk sygdom.
- Patienten har andre tilstande, som ville forstyrre evalueringen af emnet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: pCR
|
Analyse af cfDNA gennem flydende biopsi
|
|
Eksperimentel: Delvis respondere
|
Analyse af cfDNA gennem flydende biopsi
|
|
Aktiv komparator: Ikke-respondere
|
Analyse af cfDNA gennem flydende biopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ryan tumorregressionsgradssystem (antal patienter med fuldstændig/delvis/intet respons)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Tumorpatologisk respons på kirurgisk prøve på neoadjuverende kemoradioterapi
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med 1 og 2 års sygdomsfrit tilbagefald
Tidsramme: 1 og 2 år
|
1 og 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 85/19/56C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .