Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická otevřená dvouramenná randomizovaná nadřazená klinická studie azithromycinu versus obvyklá péče u ambulantního COVID19 (ATOMIC2) (ATOMIC2)

4. května 2021 aktualizováno: University of Oxford

Multicentrická otevřená dvouramenná randomizovaná nadřazená klinická studie azithromycinu versus obvyklá péče u ambulantního COVID-19 (ATOMIC2)

Multicentrická otevřená dvouramenná randomizovaná klinická studie superiority dvoutýdenní perorální léčby azithromycinem 500 mg jednou denně oproti obvyklé péči u dospělých pacientů přicházejících do sekundární péče s klinicky diagnostikovaným COVID-19, ale hodnocena jako vhodná pro počáteční ambulantní (ambulantní) pacienty. management, při prevenci progrese k respiračnímu selhání nebo smrti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza: Užívání azithromycinu 500 mg jednou denně po dobu 14 dnů je účinné v prevenci a/nebo snížení závažnosti onemocnění dolních cest dýchacích onemocnění COVID-19 po 28 dnech.

Design studie: Multicentrická, prospektivní otevřená dvouramenná randomizovaná klinická studie superiority se standardní péčí a samotným azithromycinem se standardní péčí pro ty, kteří přicházejí do nemocnice se symptomy COVID-19 a nejsou přijati při úvodní prezentaci.

Studijní prostředí: Pacienti jsou hodnoceni nemocnicemi sekundární péče NHS ve Spojeném království.

Účastníci: Dospělí ve věku ≥ 18 let vyšetřeni v akutní nemocnici s klinickou diagnózou infekce COVID-19 a kde je z lékařského hlediska rozhodnuto nepřijmout pacienta a aby byl pacient léčen ambulantní (ambulantní) léčbou u nich obvyklé bydliště (domov nebo pečovatelský dům).

Harmonogram studia: Zápis v den 0. Telefonické sledování 14. den a 28. den. V případě přijetí mezi randomizací a 28. dnem budou data shromažďována až do propuštění z nemocnice.

Intervence: Azithromycin 500 mg perorálně jednou denně po dobu 14 dnů. První dávka bude podána do 4 hodin od randomizace. Toto je dodatek ke standardní péči podle doporučení místní nemocnice pro pacienty s podezřením na COVID, kteří nejsou přijati: tj. symptomatická úleva odpočinkem, podle potřeby paracetamol (je-li to vhodné) a doporučení vyhledat další lékařskou pomoc, pokud se významně zhorší dušnost.

Komparátor: Standardní péče podle doporučení místní nemocnice pro pacienty s podezřením na COVID, kteří nejsou přijati: t.j. symptomatická úleva odpočinkem, podle potřeby paracetamol (pokud je to vhodné) a doporučení vyhledat další lékařskou pomoc v případě významného zhoršení dušnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

298

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B18 7QH
        • Birmingham City Hospital
      • West Bromwich, Spojené království, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
    • Oxfordshire
      • Banbury, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • Horton General Hospital
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Spojené království, DD2 1SG
        • Ninewells Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let
  • Posouzeno ošetřujícím klinickým týmem jako vhodné pro počáteční ambulantní (ambulantní) léčbu
  • Klinická diagnóza vysoce pravděpodobné infekce COVID-19 (diagnostika ošetřujícím klinickým týmem)
  • Žádná anamnéza, která by podle názoru ošetřujícího lékaře mohla pacienta vystavit významnému riziku, pokud by se studie zúčastnil
  • Schopnost porozumět psané angličtině (pro proces informování a souhlasu) a být schopen dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na jakýkoli makrolid včetně azithromycinu, ketolidové antibiotikum nebo pomocné látky včetně alergie na sóju nebo arašídy.
  • Známá intolerance fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo sacharóza-izomaltázová insuficience
  • V současné době na makrolidovém antibiotiku (klarithromycin, azithromycin, erythromycin, telithromycin, spiramycin)
  • Na jakémkoli SSRI (selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu)
  • Zvýšený srdeční troponin při počátečním hodnocení svědčící pro významnou myokarditidu (pokud klinický tým považoval za vhodné zkontrolovat hladiny troponinu u pacienta)
  • Důkaz prodloužení QTc: QTc>480 ms
  • Významná porucha elektrolytů (např. hypokalémie K+
  • Klinicky relevantní bradykardie (P
  • V současné době na hydroxychlorochin nebo chlorochin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azithromycin
Azithromycin 2x250 mg tobolky se užívají perorálně jednou denně po dobu 14 dnů. První dávka bude podána do 4 hodin od randomizace. Toto je dodatek ke standardní péči podle doporučení místní nemocnice pro pacienty s podezřením na COVID, kteří nejsou přijati: tj. symptomatická úleva odpočinkem, podle potřeby paracetamol (je-li to vhodné) a doporučení vyhledat další lékařskou pomoc, pokud se významně zhorší dušnost.
Lék: Azithromycinová kapsle
Azithromycin 500 mg OD PO 14 dní
Žádný zásah: Obvyklá standardní péče
Standardní péče podle doporučení místní nemocnice pro pacienty s podezřením na COVID, kteří nejsou přijati: t.j. symptomatická úleva odpočinkem, podle potřeby paracetamol (pokud je to vhodné) a doporučení vyhledat další lékařskou pomoc v případě významného zhoršení dušnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl progredující k respiračnímu selhání nebo smrti (všichni klinicky diagnostikovaní účastníci)
Časové okno: Stanoveno v den 28 z randomizace.
Účinnost bude stanovena pomocí rozdílů v podílu úmrtí nebo přijetí s respiračním selháním vyžadujícím ventilaci stupně 2 (NIV/CPAP/nazální vysoký průtok) nebo stupně 3 (invazivní mechanická ventilace) během 28 dnů od randomizace.
Stanoveno v den 28 z randomizace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl progredující k respiračnímu selhání nebo smrti (pozitivní SARS-CoV-2 PCR)
Časové okno: Stanoveno v den 28 z randomizace.
Účinnost bude stanovena prostřednictvím rozdílů v podílu úmrtí nebo přijetí s respiračním selháním vyžadujícím ventilační podporu stupně 2 (NIV/CPAP/nazální vysoký průtok) nebo stupně 3 (invazivní mechanická ventilace) během 28 dnů od randomizace pomocí retrospektivní analýzy orofaryngeálních výtěrů COVID-19 pro ty, kterým byl jeden odebrán v době randomizace.
Stanoveno v den 28 z randomizace.
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: Zjistěte data 28 dní po randomizaci.
Údaje o vitálním stavu (živý/mrtvý, případně s datem a předpokládanou příčinou smrti)
Zjistěte data 28 dní po randomizaci.
Podíl progredující do pneumonie.
Časové okno: Zjistěte si tuto informaci v době diagnózy pneumonie nebo 28 dní po randomizaci (podle toho, co nastane dříve)
Progrese k pneumonii diagnostikované rentgenem hrudníku (nebo CT hrudníku) s kompatibilními klinickými nálezy, pokud v době zařazení do studie není přítomna pneumonie. Má být diagnostikován lékařsky kvalifikovaným lékařem a údaje získané z přezkoumání kazuistik a příslušné radiologie.
Zjistěte si tuto informaci v době diagnózy pneumonie nebo 28 dní po randomizaci (podle toho, co nastane dříve)
Podíl progredující do těžké pneumonie
Časové okno: Zjistěte si tuto informaci v době diagnózy pneumonie nebo 28 dní po randomizaci (podle toho, co nastane dříve)
Vývoj pneumonie, jak je diagnostikován rentgenem hrudníku nebo CT hrudníku, pokud je pneumonie přítomna v době zařazení. Má být diagnostikován lékařsky kvalifikovaným lékařem a údaje získané z přezkoumání kazuistik a příslušné radiologie. Těžká pneumonie je definována jako skóre BTS CURB-65 3-5.
Zjistěte si tuto informaci v době diagnózy pneumonie nebo 28 dní po randomizaci (podle toho, co nastane dříve)
Vrchol závažnosti onemocnění
Časové okno: Zjistěte ze dne 14 a dne 28 telefonického hovoru a z retrospektivních dat ePR/lékařských poznámek 28 dní po randomizaci.
9bodový ordinální skórovací systém popsaný v protokolu odráží závažnost respiračního onemocnění. Bude porovnáno maximální skóre závažnosti během celého období studie.
Zjistěte ze dne 14 a dne 28 telefonického hovoru a z retrospektivních dat ePR/lékařských poznámek 28 dní po randomizaci.
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Shromažďování urgentních dat ve dnech 0-28 a vyvoláno proaktivně v den 14 a den 28 po randomizaci.
Závažné nežádoucí účinky a souběžná léčba. Zaznamenejte při zápisu, naléhavě během období studie a proaktivně vyvolejte 14. a 28. den.
Shromažďování urgentních dat ve dnech 0-28 a vyvoláno proaktivně v den 14 a den 28 po randomizaci.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mechanická analýza krevních a nosních biomarkerů, pokud jsou k dispozici
Časové okno: Vzorky se odebírají prospektivně na začátku a znovu, pokud je pacient přijat, odebírají se co nejdříve a pokud možno do 72 hodin od přijetí.
Mohou být odebrány následující vzorky. Krev na sérum, zkumavka Tempus (RNA z plné krve), zkumavky s EDTA (PBMC), nosní kartáček, které se okamžitě umístí do lyzačního pufru RNA (pro následnou PCR a transkriptomickou analýzu). Zahrnuje hodnocení prevalence mykoplazmat pro analýzu podskupin.
Vzorky se odebírají prospektivně na začátku a znovu, pokud je pacient přijat, odebírají se co nejdříve a pokud možno do 72 hodin od přijetí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Paul Little, MD PhD, University of Southampton

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

29. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATOMIC2
  • 2020-001740-26 (Číslo EudraCT)
  • 282892 (Jiný identifikátor: IRAS)
  • 20/HRA/2105 (Jiný identifikátor: London-Brent Research Ethics Committee)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit