Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter open-label to-arm randomiseret overlegent klinisk forsøg med azithromycin versus sædvanlig pleje i ambulatorisk COVID19 (ATOMIC2) (ATOMIC2)

4. maj 2021 opdateret af: University of Oxford

Et multicenter åbent to-arms randomiseret overlegent klinisk forsøg med azithromycin versus sædvanlig pleje i ambulatorisk COVID-19 (ATOMIC2)

Et multicenter åbent to-arms randomiseret klinisk overlegenhedsforsøg med to ugers oral Azithromycin 500 mg én gang dagligt versus sædvanlig pleje hos voksne patienter, der præsenteres for sekundær pleje med klinisk diagnosticeret COVID-19, men vurderet som passende for initial ambulant (ambulant) behandling for at forhindre progression til respirationssvigt eller død.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese: Brug af Azithromycin 500 mg én gang dagligt i 14 dage er effektivt til at forebygge og/eller reducere sværhedsgraden af ​​sygdom i nedre luftveje af COVID-19 sygdom efter 28 dage.

Undersøgelsesdesign: Multicenter, prospektivt åbent to-arms randomiseret overlegenhedsstudie af standardbehandling og Azithromycin med standardbehandling alene for dem, der præsenteres på hospitalet med COVID-19-symptomer, som ikke indlægges ved den første præsentation.

Studiemiljø: Patienter, der vurderes af NHS-hospitaler for sekundær pleje i Storbritannien.

Deltagere: Voksne, ≥18 år vurderet på akuthospital med klinisk diagnose af COVID-19-infektion, og hvor det medicinsk er besluttet ikke at indlægge patienten, og at patienten skal behandles på et ambulant (ambulant) forløb på deres sædvanlig bopæl (hjem eller plejehjem).

Studieplan: Indskrivning dag 0. Telefonisk opfølgning dag 14 dag, og dag 28. Ved indlæggelse mellem randomisering og dag 28 vil der blive indsamlet data indtil udskrivelsen.

Intervention: Azithromycin 500 mg oralt én gang dagligt i 14 dage. Den første dosis vil være inden for 4 timer efter randomisering. Dette er et supplement til standardbehandling i henhold til lokale hospitalsråd til de patienter med mistanke om COVID, som ikke er indlagt: Dvs symptomatisk lindring med hvile, efter behov paracetamol (hvor det er relevant) og råd om at søge yderligere lægehjælp, hvis åndenøden forværres væsentligt.

Komparator: Standardbehandling i henhold til lokale hospitalsråd til de patienter med mistanke om COVID, som ikke er indlagt: Dvs. symptomatisk lindring med hvile, efter behov paracetamol (hvor det er relevant) og råd om at søge yderligere lægehjælp, hvis åndenøden forværres væsentligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

298

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B18 7QH
        • Birmingham City Hospital
      • West Bromwich, Det Forenede Kongerige, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
    • Oxfordshire
      • Banbury, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Horton General Hospital
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Det Forenede Kongerige, DD2 1SG
        • Ninewells Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, mindst 18 år
  • Vurderet af det behandlende kliniske team som passende til indledende ambulatorisk (ambulant) behandling
  • En klinisk diagnose af meget sandsynlig COVID-19-infektion (diagnose af det behandlende kliniske team)
  • Ingen sygehistorie, der efter den behandlende klinikers mening kunne sætte patienten i væsentlig risiko, hvis han/hun skulle deltage i forsøget
  • Kunne forstå skriftligt engelsk (til informations- og samtykkeprocessen) og være i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for ethvert makrolid, inklusive Azithromycin, Ketolid-antibiotikum, eller hjælpestofferne, herunder allergi over for soja eller jordnødder.
  • Kendt fructoseintolerans, glucose-galactose malabsorption eller saccharose-isomaltase-insufficiens
  • I øjeblikket på et makrolidantibiotikum (Clarithromycin, Azithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Spiramycin)
  • På enhver SSRI (selektiv serotonin genoptagelseshæmmer)
  • Forhøjet hjertetroponin ved indledende vurdering, hvilket tyder på signifikant myocarditis (hvis det kliniske team har følt det hensigtsmæssigt at kontrollere patientens troponinniveauer)
  • Bevis for QTc-forlængelse: QTc>480ms
  • Betydelig elektrolytforstyrrelse (f.eks. hypokaliæmi K+
  • Klinisk relevant bradykardi (P
  • I øjeblikket på hydroxychloroquin eller chloroquin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azithromycin
Azithromycin 2x250mg kapsler skal tages oralt én gang dagligt i 14 dage. Den første dosis vil være inden for 4 timer efter randomisering. Dette er et supplement til standardbehandling i henhold til lokale hospitalsråd til de patienter med mistanke om COVID, som ikke er indlagt: Dvs symptomatisk lindring med hvile, efter behov paracetamol (hvor det er relevant) og råd om at søge yderligere lægehjælp, hvis åndenøden forværres væsentligt.
Medicin: Azithromycin kapsel
Azithromycin 500 mg OD PO 14 dage
Ingen indgriben: Sædvanlig standardpleje
Standardbehandling i henhold til lokale hospitalsråd til de patienter med mistanke om COVID, som ikke er indlagt: Dvs. symptomatisk lindring med hvile, efter behov paracetamol (hvor det er relevant) og råd om at søge yderligere lægehjælp, hvis åndenøden forværres væsentligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel, der udvikler sig til respirationssvigt eller død (alle klinisk diagnosticerede deltagere)
Tidsramme: Bestemt på dag 28 fra randomisering.
Effekten vil blive bestemt gennem forskelle i andelen med enten død eller indlæggelse med respirationssvigt, der kræver niveau 2 ventilation (NIV/CPAP/nasal high-flow) eller niveau 3 (invasiv mekanisk ventilation) i de 28 dage fra randomisering.
Bestemt på dag 28 fra randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel, der udvikler sig til respirationssvigt eller død (SARS-CoV-2 PCR positiv)
Tidsramme: Bestemt på dag 28 fra randomisering.
Effekten vil blive bestemt gennem forskelle i andelen med enten død eller indlæggelse med respirationssvigt, der kræver niveau 2 ventilatorstøtte (NIV/CPAP/nasal high-flow) eller niveau 3 (invasiv mekanisk ventilation) i de 28 dage fra randomisering ved hjælp af en retrospektiv analyse af COVID-19 orofaryngeale podninger til dem, der fik taget en på tidspunktet for randomisering.
Bestemt på dag 28 fra randomisering.
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: Bestem data 28 dage efter randomisering.
Data om vital status (levende/død, med dato og formodet dødsårsag, hvis det er relevant)
Bestem data 28 dage efter randomisering.
Andel, der udvikler sig til lungebetændelse.
Tidsramme: Find disse oplysninger på tidspunktet for diagnosen lungebetændelse eller 28 dage efter randomisering (alt efter hvad der er først)
Progression til lungebetændelse som diagnosticeret ved røntgen af ​​thorax (eller CT thorax), med kompatible kliniske fund, hvis der ikke er lungebetændelse til stede på tidspunktet for tilmelding. At blive diagnosticeret af en medicinsk kvalificeret læge og data indhentet fra gennemgang af case-notater og relevant radiologi.
Find disse oplysninger på tidspunktet for diagnosen lungebetændelse eller 28 dage efter randomisering (alt efter hvad der er først)
Andel udvikler sig til svær lungebetændelse
Tidsramme: Find disse oplysninger på tidspunktet for diagnosen lungebetændelse eller 28 dage efter randomisering (alt efter hvad der er først)
Udvikling af lungebetændelse, som diagnosticeret ved røntgen af ​​thorax eller CT thorax, hvis lungebetændelse er til stede på tidspunktet for tilmelding. At blive diagnosticeret af en medicinsk kvalificeret læge og data indhentet fra gennemgang af case-notater og relevant radiologi. Alvorlig lungebetændelse er defineret som BTS CURB-65 score på 3-5.
Find disse oplysninger på tidspunktet for diagnosen lungebetændelse eller 28 dage efter randomisering (alt efter hvad der er først)
Sygdommens højeste sværhedsgrad
Tidsramme: Opdag fra dag 14 og dag 28 telefonopkald og fra retrospektive ePR/lægenotater data 28 dage efter randomisering.
Det 9-punkts ordinære scoringssystem er beskrevet i protokollen afspejler sværhedsgraden af ​​luftvejssygdomme. Den maksimale alvorlighedsscore i hele undersøgelsesperioden vil blive sammenlignet.
Opdag fra dag 14 og dag 28 telefonopkald og fra retrospektive ePR/lægenotater data 28 dage efter randomisering.
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Emergent dataindsamling dag 0-28 og fremkalder proaktivt på dag 14 og dag 28 efter randomisering.
Alvorlige bivirkninger og samtidig medicin. Registrer ved tilmelding, akut under studieperioden og proaktivt fremkalder på dag 14 og på dag 28.
Emergent dataindsamling dag 0-28 og fremkalder proaktivt på dag 14 og dag 28 efter randomisering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mekanistisk analyse af blod- og nasale biomarkører, hvis de er tilgængelige
Tidsramme: Prøver, der skal tages prospektivt ved baseline og igen, hvis patienten er indlagt, skal tages så hurtigt som muligt og inden for 72 timer efter indlæggelsen, hvis det er muligt.
Følgende prøver kan tages. Blod til serum, Tempus-rør (fuldblods-RNA), EDTA-rør (PBMC), næsebørste, der straks placeres i RNA-lysebuffer (til efterfølgende PCR og transkriptomisk analyse). Inkluderer vurdering af mycoplasma-prævalens til subgruppeanalyse.
Prøver, der skal tages prospektivt ved baseline og igen, hvis patienten er indlagt, skal tages så hurtigt som muligt og inden for 72 timer efter indlæggelsen, hvis det er muligt.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Studiestol: Paul Little, MD PhD, University of Southampton

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATOMIC2
  • 2020-001740-26 (EudraCT nummer)
  • 282892 (Anden identifikator: IRAS)
  • 20/HRA/2105 (Anden identifikator: London-Brent Research Ethics Committee)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner