Studie fáze I individualizovaných neoantigenních peptidů v léčbě EGFR mutantního nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic (stadium III nebo stadium IV), s progresí onemocnění po operaci a standardní chemoterapii.
2. S EGFR-TKI citlivými mutacemi a progreduje po léčbě EGFR-TKI.
3. První neoantigenní léčba je více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo klinické výzkumné medikamentózní léčby.
4. První léčba neoantigenem je více než 4 týdny od předchozí radioterapie nebo léčby EGFR-TKI.
5. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
6. 18 let nebo starší
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
9. Mít adekvátní orgánovou funkci měřenou laboratorními hodnotami: Poměr lymfocytů > 20 %; WBC>3,0×10^9/L; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST≤5 × ULN; alkalická fosfatáza（ALP）<2,5 x ULN; celkový sérový bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Močovinový dusík (BUN) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin(Cr）≤ULN; Normální funkce koagulace krve, rutina moči a elektrokardiogram (EKG).
10. Dostupné vzorky nádoru pro sekvenování a frekvence mutací genu EGFR > 5 %.
11. Schopnost najít více než 3 dostupné neoantigenní epitopy.
12. Žádná předchozí imunoterapie, včetně léků proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo cílení na jiný stimulační nebo ko-supresivní receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137) léková terapie, peptidová / mRNA neoantigenní imunoterapie a buněčná terapie.
13. Schopnost sledovat výzkum a následné postupy.
14. Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

1. Trpící jinými známými zhoubnými nádory, které v posledních 5 letech progredují nebo vyžadují aktivní léčbu.
2. Porucha imunodeficience v anamnéze nebo autoimunitní stav vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu.
3. Aktivně infekční stav včetně hepatitidy; HIV pozitivní protilátky; Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní.
4. Při nekontrolovaném pleurálním výpotku, perikardiálním výpotku nebo ascitu vyžadujícím opakovanou drenáž.
5. Známé, aktivní, neléčené metastázy do CNS a/nebo rakovinná meningitida.
6. Duševní onemocnění nebo porucha užívání návykových látek, která bude narušovat spolupráci s požadavky výzkumu.
7. Důkazy o dysfunkci jater a ledvin, závažném srdečním onemocnění, koagulační dysfunkci a poškození krvetvorby.
8. Během posledního měsíce dostávat systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo testované léky na metastatický NSCLC (kromě EGFR-TKI).
9. Dostaňte radioterapii do 2 týdnů před zahájením léčby neoantigeny nebo chemoterapii do 4 týdnů. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiochemoterapií bez použití kortikosteroidů a neměli radiační pneumonitidu. Paliativní radioterapie povolená pro kontrolu symptomů musí být dokončena nejméně 2 týdny před první medikací a pro stejnou lézi se neplánuje žádná další radioterapie.
10. Pacienti se během 4 týdnů účastnili dalších klinických studií protirakovinných léků
11. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými zkoušejícím na základě lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a/nebo lékařského záznamu nebo se zkoušející domnívá, že existují jiné důvody, které nejsou vhodné pro zařazení.
12. Těhotné a/nebo kojící.