I vaiheen tutkimus yksilöllisistä neoantigeenipeptideistä EGFR-mutanttien ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe III tai vaihe IV), jossa sairaus etenee leikkauksen ja tavanomaisen kemoterapian jälkeen.
2. EGFR-TKI-herkät mutaatiot ja etenee EGFR-TKI-hoidon jälkeen.
3. Ensimmäinen neoantigeenihoito on yli 4 viikon päässä edellisestä kemoterapiasta tai kliinisestä tutkimuslääkehoidosta.
4. Ensimmäinen neoantigeenihoito on yli 4 viikon päässä edellisestä sädehoidosta tai EGFR-TKI-hoidosta.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Elinten toimintakyky on riittävä laboratorioarvoilla mitattuna: Lymfosyyttisuhde>20 %; WBC>3,0 × 10^9/l; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 × ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Urea typpi (BUN) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiniini (Cr) ≤ ULN; Normaali veren hyytymistoiminto, virtsan rutiini ja EKG.
10. Käytettävissä oleva kasvainnäyte sekvensointia varten ja EGFR-geenimutaatiotaajuus >5 %.
11. Kyky löytää yli 3 saatavilla olevaa neoantigeeniepitooppia.
12. Ei aikaisempaa immunoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet, tai muuhun stimuloivaan tai yhteissuppressiiviseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) kohdistuva lääkehoito, peptidi / mRNA neoantigeeni-immunoterapia ja soluterapia.
13. Kyky seurata tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
14. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

1. kärsit muista tunnetuista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Aiemmin immuunikatohäiriö tai autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa.
3. Aktiivisesti tarttuva tila, mukaan lukien hepatiitti; HIV-vasta-ainepositiivinen; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen.
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä.
5. Tunnettu, aktiivinen, hoitamaton keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus.
6. Mielisairaus tai päihdehäiriö, joka häiritsee yhteistyötä tutkimusvaatimusten kanssa.
7. Todisteet maksan ja munuaisten vajaatoiminnasta, vakavasta sydänsairaudesta, hyytymishäiriöstä ja hematopoieettisen toiminnan vaurioista.
8. Saat systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai testilääkkeitä metastasoituneen NSCLC:n varalta (paitsi EGFR-TKI) viimeisen kuukauden aikana.
9. Saat sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen neoantigeenihoidon tai kemoterapian aloittamista 4 viikon sisällä. Osallistujien tulee toipua kaikesta sädekemoterapiaan liittyvästä toksisuudesta ilman kortikosteroidien käyttöä, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Oireiden hallintaan sallittu palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä, eikä samalle vauriolle suunnitella lisäsädehoitoa.
10. Potilaat osallistuivat muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä
11. Psyykkisairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen ja/tai sairauskertomuksen perusteella määrittämien opiskeluvaatimusten täyttymistä tai tutkija uskoo, että on muita syitä, jotka eivät sovellu mukaan ottamiseen.
12. Raskaana oleva ja/tai imettävä.