Phase-I-Studie zu individualisierten Neoantigen-Peptiden bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Stadium III oder Stadium IV) mit Fortschreiten der Erkrankung nach Operation und Standard-Chemotherapie.
2. Mit EGFR-TKI-empfindlichen Mutationen und Fortschreiten nach Erhalt einer EGFR-TKI-Behandlung.
3. Die erste Neoantigen-Behandlung ist mehr als 4 Wochen von der vorangegangenen Chemotherapie oder klinischen Forschungsmedikamentenbehandlung entfernt.
4. Die erste Neoantigen-Behandlung ist mehr als 4 Wochen von der vorherigen Strahlentherapie oder EGFR-TKI-Behandlung entfernt.
5. Mindestens eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1.
6. 18 Jahre oder älter
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
9. Angemessene Organfunktion haben, gemessen anhand von Laborwerten: Lymphozytenverhältnis > 20 %; WBC > 3,0 × 10 ^ 9 / l; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtserumbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Harnstoffstickstoff (BUN) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) ≤ ULN; Normale Blutgerinnungsfunktion, Urinroutine und Elektrokardiogramm (EKG).
10. Verfügbare Tumorproben für die Sequenzierung und Mutationshäufigkeit des EGFR-Gens>5 %.
11. Fähigkeit, mehr als 3 verfügbare Neoantigen-Epitope zu finden.
12. Keine vorherige Immuntherapie, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder die auf einen anderen stimulierenden oder co-suppressiven T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) abzielt, medikamentöse Therapie, Peptid / mRNA-Neoantigen-Immuntherapie und Zelltherapie.
13. Fähigkeit, Forschungs- und Folgeverfahren zu folgen.
14. Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Leiden an anderen bekannten bösartigen Tumoren, die fortschreiten oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erfordern.
2. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung, die eine aktive immunsuppressive Therapie erfordert.
3. Aktiv infektiöser Zustand einschließlich Hepatitis; HIV-Antikörper positiv; Treponema pallidum-Antikörper positiv.
4. Bei unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
5. Bekannte, aktive, unbehandelte ZNS-Metastasierung und/oder krebsartige Meningitis.
6. Psychische Erkrankungen oder Suchterkrankungen, die die Zusammenarbeit mit Forschungsanforderungen beeinträchtigen.
7. Hinweise auf Leber- und Nierenfunktionsstörungen, schwere Herzerkrankungen, Gerinnungsstörungen und Schädigung der hämatopoetischen Funktion.
8. Erhalten Sie innerhalb des letzten Monats eine systemische zytotoxische Chemotherapie oder Testmedikamente für metastasierendes NSCLC (außer EGFR-TKI).
9. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Neoantigen-Behandlung oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen mit der Radiochemotherapie verbundenen Toxizitäten ohne die Verwendung von Kortikosteroiden erholen und haben keine Strahlenpneumonitis gehabt. Eine zur Symptomkontrolle zulässige palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Medikation abgeschlossen sein, und es ist keine weitere Strahlentherapie für dieselbe Läsion geplant.
10. Die Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teil
11. Eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, wie vom Prüfarzt anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und/oder der Krankenakte festgestellt, oder der Prüfarzt glaubt, dass andere Gründe vorliegen, die für eine Aufnahme nicht geeignet sind.
12. Schwanger und/oder Stillzeit.