Az egyéni neoantigén peptidek I. fázisú vizsgálata az EGFR mutáns, nem kissejtes tüdőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (III. vagy IV. stádium), a betegség progressziójával műtét és standard kemoterápia után.
2. EGFR-TKI érzékeny mutációkkal és EGFR-TKI kezelést követően előrehalad.
3. Az első neoantigén kezelés több mint 4 hétre van az előző kemoterápiás vagy klinikai kutatási gyógyszeres kezeléstől.
4. Az első neoantigén kezelés több mint 4 hétre van az előző sugárkezeléstől vagy EGFR-TKI kezeléstől.
5. Legalább egy mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
6. 18 éves vagy idősebb
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
8. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
9. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel, laboratóriumi értékekkel mérve: Limfocita arány>20%; WBC>3,0 × 10^9/L; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és AST≤5 × ULN; Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN; teljes szérum bilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; karbamid-nitrogén (BUN)≤1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) ≤ ULN; Normál véralvadási funkció, vizelet rutin és elektrokardiogram (EKG).
10. Rendelkezésre álló tumorminta szekvenáláshoz és EGFR génmutációs gyakoriság >5%.
11. Több mint 3 elérhető neoantigén epitóp megtalálásának képessége.
12. Nincs korábbi immunterápia, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszereket, vagy más stimuláló vagy társ-szuppresszív T-sejt-receptort (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) célzó gyógyszeres terápia, peptid / mRNS neoantigén immunterápia és sejtterápia.
13. Kutatási és nyomon követési eljárások követésének képessége.
14. Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb ismert rosszindulatú daganatokban szenved, amelyek az elmúlt 5 évben előrehaladnak vagy aktív kezelést igényelnek.
2. Az anamnézisben szereplő immunhiányos rendellenesség vagy autoimmun állapot, amely aktív immunszuppresszív terápiát igényel.
3. Aktívan fertőző állapot, beleértve a hepatitist; HIV antitest pozitív; Treponema pallidum antitest pozitív.
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
5. Ismert, aktív, kezeletlen központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás.
6. Mentális betegség vagy kábítószer-használat zavara, amely megzavarja a kutatási követelményekkel való együttműködést.
7. Máj- és veseműködési zavarra, súlyos szívbetegségre, véralvadási diszfunkcióra és a hematopoietikus funkció károsodására utaló bizonyíték.
8. Az elmúlt hónapban szisztémás citotoxikus kemoterápiában vagy áttétes NSCLC-vizsgálati gyógyszerben részesül (kivéve az EGFR-TKI-t).
9. A neoantigén kezelés vagy a kemoterápia megkezdése előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesüljön 4 héten belül. A résztvevőknek kortikoszteroidok alkalmazása nélkül fel kell gyógyulniuk minden radiokemoterápiával kapcsolatos toxicitásból, és nem volt sugárfertőzésük. A tünetek kontrollálására engedélyezett palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel az első gyógyszeres kezelés előtt be kell fejezni, és nem terveznek további sugárkezelést ugyanarra az elváltozásra.
10. A betegek 4 héten belül más rákellenes gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban vettek részt
11. Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, amelyeket a vizsgáló a kórelőzményből, fizikális vizsgálatból és/vagy kórlapból határoz meg, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy vannak olyan egyéb okok, amelyek nem alkalmasak a felvételre.
12. Terhes és/vagy szoptató.