Studio di fase I sui peptidi neoantigenici individualizzati nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (stadio III o stadio IV), con progressione della malattia dopo intervento chirurgico e chemioterapia standard.
2. Con mutazioni sensibili a EGFR-TKI e progressi dopo aver ricevuto il trattamento con EGFR-TKI.
3. Il primo trattamento con neoantigene è a più di 4 settimane di distanza dal precedente trattamento chemioterapico o farmacologico per la ricerca clinica.
4. Il primo trattamento con neoantigene è a più di 4 settimane di distanza dal precedente trattamento radioterapico o con EGFR-TKI.
5. Almeno una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
6. 18 anni o più
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
9. Avere una funzione organica adeguata, come misurato dai valori di laboratorio: Rapporto linfocitario> 20%; GB>3,0×10^9/L; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5 × ULN; Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST≤5 × ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) < 1,5 × ULN; Azoto ureico (BUN) ≤1,5 ​​× ULN; Creatinina (Cr) ≤ULN; Normale funzione di coagulazione del sangue, routine delle urine ed elettrocardiogramma (ECG).
10. Campione di tumore disponibile per il sequenziamento e frequenza di mutazione del gene EGFR>5%.
11. Capacità di trovare più di 3 epitopi neoantigenici disponibili.
12. Nessuna precedente immunoterapia, inclusi farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o mirati a un altro recettore stimolatore o co-soppressivo delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) terapia farmacologica, peptide / immunoterapia del neoantigene mRNA e terapia cellulare.
13. Capacità di seguire le procedure di ricerca e follow-up.
14. In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

1. Soffre di altri tumori maligni noti, che stanno progredendo o richiedono un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
2. Storia di disturbo da immunodeficienza o condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva attiva.
3. Condizione attivamente infettiva inclusa l'epatite; anticorpo HIV positivo; Anticorpo Treponema pallidum positivo.
4. Con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.
5. Metastasi del SNC note, attive, non trattate e/o meningite cancerosa.
6. Malattia mentale o disturbo da abuso di sostanze, che interferirà con la cooperazione con i requisiti di ricerca.
7. Evidenza di disfunzione epatica e renale, grave cardiopatia, disfunzione della coagulazione e danno alla funzione ematopoietica.
8. Ricevere chemioterapia citotossica sistemica o farmaci di prova per NSCLC metastatico (escluso EGFR-TKI) nell'ultimo mese.
9. Ricevere radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con neoantigene o chemioterapia entro 4 settimane. I partecipanti devono riprendersi da tutta la tossicità correlata alla radiochemioterapia senza l'uso di corticosteroidi e non hanno avuto polmonite da radiazioni. La radioterapia palliativa consentita per il controllo dei sintomi deve essere completata almeno 2 settimane prima del primo trattamento e non è prevista alcuna radioterapia aggiuntiva per la stessa lesione.
10. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane
11. Una malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio come determinato dallo sperimentatore dalla storia medica, dall'esame fisico e/o dalla cartella clinica o lo sperimentatore ritiene che ci siano altri motivi che non sono adatti per l'inclusione.
12. Gravidanza e/o allattamento.