Badanie fazy I zindywidualizowanych peptydów neoantygenowych w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (stadium III lub IV), z progresją choroby po operacji i standardowej chemioterapii.
2. Z mutacjami wrażliwymi na EGFR-TKI i postępuje po otrzymaniu leczenia EGFR-TKI.
3. Pierwsze leczenie neoantygenem jest oddalone o ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub badania klinicznego.
4. Pierwsze leczenie neoantygenem jest oddalone o więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii lub leczenia EGFR-TKI.
5. Co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
6. 18 lat lub więcej
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
9. Mają odpowiednią funkcję narządów, mierzoną wartościami laboratoryjnymi: stosunek limfocytów> 20%; WBC>3,0×10^9/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5 × GGN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) < 1,5 × GGN; Azot mocznikowy (BUN) ≤1,5 ​​× GGN; Kreatynina (Cr) ≤ GGN; Normalna funkcja krzepnięcia krwi, rutyna moczu i elektrokardiogram (EKG).
10. Dostępna próbka guza do sekwencjonowania i częstość mutacji genu EGFR >5%.
11. Możliwość znalezienia więcej niż 3 dostępnych epitopów neoantygenu.
12. Brak wcześniejszej immunoterapii, w tym leków anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub ukierunkowanych na inny stymulujący lub kosupresyjny receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137) lekoterapia, / Immunoterapia neoantygenowa mRNA i terapia komórkowa.
13. Umiejętność śledzenia badań i procedur następczych.
14. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpi na inne znane nowotwory złośliwe, które postępują lub wymagają aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Historia zaburzenia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnego leczenia immunosupresyjnego.
3. Aktywny stan zakaźny, w tym zapalenie wątroby; przeciwciała HIV dodatnie; Pozytywne przeciwciała Treponema pallidum.
4. Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu.
5. Znane, czynne, nieleczone przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Choroba psychiczna lub zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które będą kolidować ze współpracą z wymaganiami badawczymi.
7. Dowody dysfunkcji wątroby i nerek, ciężkiej choroby serca, dysfunkcji krzepnięcia i uszkodzenia funkcji krwiotwórczych.
8. Otrzymać ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną lub leki testowe na NSCLC z przerzutami (z wyłączeniem EGFR-TKI) w ciągu ostatniego miesiąca.
9. Poddaj się radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia neoantygenem lub chemioterapii w ciągu 4 tygodni. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z radiochemioterapią bez stosowania kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Radioterapia paliatywna dozwolona w celu opanowania objawów musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym lekiem i nie planuje się dodatkowej radioterapii dla tej samej zmiany.
10. Pacjenci uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni
11. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania określonymi przez badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i/lub dokumentacji medycznej lub badacz uważa, że ​​istnieją inne powody, które nie nadają się do włączenia.
12. Ciąża i/lub karmienie piersią.