Estudio de fase I de péptidos de neoantígeno individualizados en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (estadio III o estadio IV), con progresión de la enfermedad después de la cirugía y la quimioterapia estándar.
2. Con mutaciones sensibles a EGFR-TKI y progresa después de recibir tratamiento con EGFR-TKI.
3. El primer tratamiento con neoantígeno está a más de 4 semanas de la quimioterapia anterior o del tratamiento con fármacos de investigación clínica.
4. El primer tratamiento con neoantígeno está a más de 4 semanas de la radioterapia previa o del tratamiento con EGFR-TKI.
5. Al menos una enfermedad medible según RECIST v1.1.
6. 18 años de edad o más
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
9. Tener función orgánica adecuada, medida por valores de laboratorio: proporción de linfocitos> 20%; GB>3,0 × 10^9/L; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST≤5 × LSN; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN; bilirrubina sérica total (TBIL) < 1,5 × LSN; Nitrógeno de urea (BUN)≤1,5 × LSN; Creatinina（Cr）≤ULN; Función de coagulación sanguínea, rutina de orina y electrocardiograma (ECG) normales.
10. Espécimen tumoral disponible para secuenciación y frecuencia de mutación del gen EGFR>5%.
11. Capacidad para encontrar más de 3 epítopos de neoantígenos disponibles.
12. Sin inmunoterapia previa, incluidos fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o dirigida a otro receptor de células T estimulador o cosupresor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137), terapia con fármacos, péptido / Inmunoterapia con neoantígeno de ARNm y terapia celular.
13. Capacidad para seguir procedimientos de investigación y seguimiento.
14. Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

1. Padecer de otros tumores malignos conocidos, que están progresando o requieren tratamiento activo en los últimos 5 años.
2. Historial de trastorno de inmunodeficiencia o condición autoinmune que requiera terapia inmunosupresora activa.
3. Condición activamente infecciosa incluyendo hepatitis; anticuerpos contra el VIH positivos; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos.
4. Con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
5. Metástasis del SNC y/o meningitis cancerosa conocidas, activas, no tratadas.
6. Enfermedad mental o trastorno por abuso de sustancias, que interferirá con la cooperación con los requisitos de investigación.
7. Evidencia de disfunción hepática y renal, enfermedad cardíaca grave, disfunción de la coagulación y daño a la función hematopoyética.
8. Recibir quimioterapia citotóxica sistémica o fármacos de prueba para NSCLC metastásico (excluyendo EGFR-TKI) en el último mes.
9. Recibir radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con neoantígeno o quimioterapia dentro de las 4 semanas. Los participantes deben recuperarse de toda la toxicidad relacionada con la radioquimioterapia sin el uso de corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. La radioterapia paliativa permitida para el control de los síntomas debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera medicación, y no se prevé radioterapia adicional para la misma lesión.
10. Los pacientes participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas.
11. Una enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador a partir del historial médico, el examen físico y/o el registro médico, o el investigador crea que hay otras razones que no son adecuadas para la inclusión.
12. Embarazada y/o en periodo de lactancia.