Fase I-undersøgelse af individualiserede neoantigenpeptider i behandlingen af ​​EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (stadie III eller stadium IV), med sygdomsprogression efter operation og standard kemoterapi.
2. Med EGFR-TKI-følsomme mutationer og udvikler sig efter at have modtaget EGFR-TKI-behandling.
3. Den første neoantigenbehandling er mere end 4 uger væk fra den tidligere kemoterapi eller klinisk forskningsmedicinsk behandling.
4. Den første neoantigenbehandling er mere end 4 uger væk fra den tidligere strålebehandling eller EGFR-TKI-behandling.
5. Mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
6. 18 år eller ældre
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. ECOG Performance Status 0 eller 1.
9. Har tilstrækkelig organfunktion, målt ved laboratorieværdier: Lymfocytforhold >20%; WBC>3,0×10^9/L; alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; Hvis patienten har levermetastaser, ALT og AST≤5 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5 × ULN; total serumbilirubin (TBIL) < 1,5 x ULN; Urinstofnitrogen (BUN)≤1,5 × ULN; Kreatinin (Cr)≤ULN; Normal blodkoagulationsfunktion, urinrutine og elektrokardiogram (EKG).
10. Tilgængelig tumorprøve til sekventering og EGFR-genmutationsfrekvens >5 %.
11. Evne til at finde mere end 3 tilgængelige neoantigen epitoper.
12. Ingen tidligere immunterapi, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller målrettet mod en anden stimulerende eller co-suppressiv T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddelbehandling, peptid / mRNA neoantigen immunterapi og celleterapi.
13. Evne til at følge forsknings- og opfølgningsprocedurer.
14. Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Lider af andre kendte ondartede tumorer, som udvikler sig eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 5 år.
2. Anamnese med immundefektsygdom eller autoimmun tilstand, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling.
3. Aktivt smitsom tilstand inklusive hepatitis; HIV antistof positiv; Treponema pallidum antistof positiv.
4. Med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
5. Kendt, aktiv, ubehandlet CNS-metastaser og/eller kræftmeningitis.
6. Psykisk sygdom eller misbrugslidelse, som vil forstyrre samarbejdet med forskningskrav.
7. Bevis på lever- og nyredysfunktion, alvorlig hjertesygdom, koagulationsdysfunktion og beskadigelse af hæmatopoietisk funktion.
8. Modtag systemisk cytotoksisk kemoterapi eller testmedicin for metastatisk NSCLC (eksklusive EGFR-TKI) inden for den seneste måned.
9. Modtag strålebehandling inden for 2 uger før starten af ​​neoantigenbehandling eller kemoterapi inden for 4 uger. Deltagerne skal komme sig fra al radiokemoterapi-relateret toksicitet uden brug af kortikosteroider og har ikke haft strålingspneumonitis. Palliativ strålebehandling tilladt til symptomkontrol skal være afsluttet mindst 2 uger før første medicinering, og der er ikke planlagt yderligere strålebehandling for samme læsion.
10. Patienterne deltog i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger
11. En psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav som bestemt af investigator ud fra sygehistorien, den fysiske undersøgelse og/eller journalen, eller investigatoren mener, at der er andre grunde, der ikke er egnede til inklusion.
12. Gravid og/eller ammende.