Estudo de Fase I de Peptídeos Neoantígenos Individualizados no Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante EGFR

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (estágio III ou IV), com progressão da doença após cirurgia e quimioterapia padrão.
2. Com mutações sensíveis ao EGFR-TKI e progride após receber tratamento com EGFR-TKI.
3. O primeiro tratamento com neoantígeno está a mais de 4 semanas de distância da quimioterapia anterior ou do tratamento medicamentoso de pesquisa clínica.
4. O primeiro tratamento com neoantígeno está a mais de 4 semanas da radioterapia anterior ou do tratamento com EGFR-TKI.
5. Pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
6. 18 anos de idade ou mais
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
9. Apresentar função orgânica adequada, medida por valores laboratoriais: Razão de linfócitos >20%; WBC>3,0×10^9/L; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 × LSN; Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST≤5 × LSN; Fosfatase alcalina（ALP）≤2,5 × LSN; bilirrubina sérica total (TBIL) < 1,5 × LSN; Nitrogênio ureico（BUN）≤1,5 × LSN; Creatinina（Cr）≤ULN; Função de coagulação sanguínea normal, rotina de urina e eletrocardiograma (ECG).
10. Espécimes tumorais disponíveis para sequenciamento e frequência de mutação do gene EGFR>5%.
11. Capacidade de encontrar mais de 3 epítopos de neoantígenos disponíveis.
12. Nenhuma imunoterapia anterior, incluindo medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou visando outro receptor de células T estimulador ou cossupressor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137), terapia com peptídeos / imunoterapia com neoantígenos de mRNA e terapia celular.
13. Capacidade de seguir procedimentos de pesquisa e acompanhamento.
14. Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

1. Sofrendo de outros tumores malignos conhecidos, que estão progredindo ou requerem tratamento ativo nos últimos 5 anos.
2. História de distúrbio de imunodeficiência ou condição autoimune que requer terapia imunossupressora ativa.
3. Condição ativamente infecciosa incluindo hepatite; anticorpo HIV positivo; Anticorpo Treponema pallidum positivo.
4. Com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
5. Metástase conhecida, ativa e não tratada do SNC e/ou meningite cancerosa.
6. Doença mental ou transtorno de abuso de substâncias, que interferirá na cooperação com os requisitos de pesquisa.
7. Evidência de disfunção hepática e renal, doença cardíaca grave, disfunção da coagulação e dano à função hematopoiética.
8. Receber quimioterapia citotóxica sistêmica ou drogas de teste para NSCLC metastático (excluindo EGFR-TKI) no último mês.
9. Receber radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com neoantígenos ou quimioterapia dentro de 4 semanas. Os participantes devem se recuperar de todas as toxicidades relacionadas à radioquimioterapia sem o uso de corticosteróides e não tiveram pneumonia por radiação. A radioterapia paliativa permitida para controle dos sintomas deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira medicação, e nenhuma radioterapia adicional está planejada para a mesma lesão.
10. Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos de drogas anticancerígenas dentro de 4 semanas
11. Uma doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador a partir do histórico médico, exame físico e/ou registro médico ou o investigador acredita que existem outras razões que não são adequadas para inclusão.
12. Grávida e/ou lactante.