Účinky hormonální substituční terapie na kardiovaskulární riziko a parametry tělesného složení

Hormonální terapie (HT) byla dostupná od roku 1942 v tabletách obsahujících konjugované koňské estrogeny. Od 70. let 20. století se doporučuje přidávat k léčbě žen s dělohou gestageny jako prevenci hyperplazie endometria. Ukázalo se, že HT je velmi účinná při klimakterickém syndromu, zmírňuje 90 % návalů horka, které postihují ženy v menopauze.

Cílová tkáň, režim HT a variace mezi pacienty ovlivní účinky léčby. Pokud jde o estrogen, hlavními faktory, které ovlivňují terapeutickou odpověď, jsou typ použitého hormonu, dávka a způsob podání. Nejfyziologickějším typem estrogenu je 17β estradiol, dostupný ve formě gelu a lepidla. Kůže metabolizuje pouze malou část estradiolu. Transdermální cesta tedy dosahuje adekvátních terapeutických hladin z nižší dávky estrogenu. Transdermální cesta také zabraňuje prvnímu průchodu játry, což má za následek stabilnější hladiny estradiolu v oběhu bez suprafyziologických jaterních koncentrací. Biologická dostupnost estrogenu po metabolismu v játrech je přibližně 2 až 10 % z celkového podaného množství. Tento jaterní průchod může mít za následek větší variabilitu hladin hormonů a také aktivaci protrombotických a zánětlivých faktorů. Navíc jaterní metabolismus může změnit terapeutické účinky estrogenu a dalších farmakologických látek.

Cílem této studie je vyhodnotit a porovnat účinky nízké dávky perorálního estradiolu spojeného s perorálním progesteronem a transdermálního estradiolu spojeného s vaginálním progesteronem na proměnné související se zánětem, koagulací a parametry tělesného složení. Jedná se o prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii a studovaná populace zahrnuje pacientky po menopauze s klimakterickými příznaky, které neužívaly hormonální léčbu po dobu nejméně tří měsíců. Pacientky dostanou tři měsíce perorální hormonální léčby (estradiol 1 mg a mikronizovaný přírodní progesteron 200 mg 14 dní v měsíci) a tři měsíce neorální hormonální léčbu (perkutánní estradiolový gel 1,5 mg a mikronizovaný progesteron 200 mg vaginálně 14 dní v měsíci).

Do studie budou zahrnuti pacienti s klimakterickými příznaky, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Celý vzorek bude dostávat postupně obě hormonální terapie a pacienti budou rozděleni do skupin (orální terapie a neorální terapie), aby byla zahájena studie náhodným přidělením. Mezi léčbami nebude žádné období přerušení, to znamená, že na konci prvních tří měsíců studie skupina původně léčená perorální terapií začne dostávat neorální léčbu po dobu dalších tří měsíců a skupina původně léčená ne -orální terapie začíná dostávat perorální terapii také na další tři měsíce.

Tento projekt již byl schválen Etickým výborem pro výzkum Nemocnice de Clínicas de Porto Alegre. Od všech pacientů bude získán písemný souhlas po informování v souladu se standardy zdravotnického výzkumu.

Výsledky budou prezentovány jako průměry a směrodatná odchylka nebo mediány a mezikvartilové rozmezí. Analýza rozptylu pro latinský čtverec bude použita k vyhodnocení efektu přenosu. Dvoucestná ANOVA pro opakované vzorky bude použita k porovnání základních podmínek a dvou ošetření. Bonferroniho úprava bude použita pro vícenásobná srovnání. Dvourozměrné korelace mezi spojitými numerickými proměnnými budou zkoumány pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů podle gaussovské nebo negaussovské povahy proměnné. Statistická analýza bude provedena pomocí Statistical Package for Social Sciences (SPSS, Chicago, IL, USA), přičemž hodnota p <0,05 je považována za významnou.