Auswirkungen der Hormonersatztherapie auf das kardiovaskuläre Risiko und die Parameter der Körperzusammensetzung

Die Hormontherapie (HT) war seit 1942 in Form von Tabletten erhältlich, die konjugierte Pferdeöstrogene enthielten. Seit den 1970er Jahren wird empfohlen, die Behandlung von Frauen mit einer Gebärmutter mit Gestagenen zu ergänzen, um einer Endometriumhyperplasie vorzubeugen. Es hat sich gezeigt, dass HT beim klimakterischen Syndrom sehr wirksam ist und 90 % der Hitzewallungen lindert, die Frauen in der Menopause betreffen.

Zielgewebe, HT-Behandlung und Variationen zwischen den Patienten beeinflussen die Wirkung der Behandlung. In Bezug auf Östrogen sind die Hauptfaktoren, die das therapeutische Ansprechen beeinflussen, die Art des verwendeten Hormons, die Dosis und der Verabreichungsweg. Die physiologischste Art von Östrogen ist 17β-Östradiol, das in Form von Gel und Klebstoff erhältlich ist. Die Haut verstoffwechselt nur einen kleinen Teil des Estradiols. Somit erreicht der transdermale Weg angemessene therapeutische Spiegel von einer niedrigeren Östrogendosis. Außerdem verhindert die transdermale Verabreichung die erste Leberpassage, was zu stabileren Östradiolspiegeln im Kreislauf ohne supraphysiologische Leberkonzentrationen führt. Die Bioverfügbarkeit von Östrogen nach Metabolisierung in der Leber beträgt etwa 2 bis 10 % der verabreichten Gesamtmenge. Diese hepatische Passage kann zu einer größeren Variabilität der Hormonspiegel sowie zur Aktivierung von prothrombotischen und entzündlichen Faktoren führen. Darüber hinaus kann der hepatische Metabolismus die therapeutischen Wirkungen von Östrogen und anderen pharmakologischen Wirkstoffen verändern.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer niedrigen Dosis von oralem Estradiol in Verbindung mit oralem Progesteron und transdermalem Estradiol in Verbindung mit vaginalem Progesteron auf Variablen im Zusammenhang mit Entzündungs-, Gerinnungs- und Körperzusammensetzungsparametern zu bewerten und zu vergleichen. Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, und die Studienpopulation umfasst postmenopausale Patientinnen mit klimakterischen Symptomen, die seit mindestens drei Monaten keine Hormontherapie erhalten haben. Die Patientinnen erhalten drei Monate lang eine orale Hormonbehandlung (1 mg Östradiol und 200 mg mikronisiertes natürliches Progesteron 14 Tage im Monat) und drei Monate eine nicht-orale Hormonbehandlung (1,5 mg perkutanes Östradiolgel und 200 mg mikronisiertes Progesteron vaginal 14 Tage im Monat).

Patienten mit klimakterischen Symptomen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Die gesamte Stichprobe erhält nacheinander beide Hormontherapien und die Patienten werden per Zufallsprinzip auf die Gruppen (orale Therapie und nicht-orale Therapie) aufgeteilt, um die Studie zu beginnen. Es gibt keine Unterbrechung zwischen den Behandlungen, d. h. am Ende der ersten drei Monate der Studie beginnt die Gruppe, die ursprünglich mit einer oralen Therapie behandelt wurde, für weitere drei Monate mit einer nicht oralen Behandlung und die Gruppe, die anfänglich mit keiner behandelt wurde -orale Therapie beginnt auch für weitere drei Monate orale Therapie zu erhalten.

Dieses Projekt wurde bereits von der Forschungsethikkommission des Hospital de Clínicas de Porto Alegre genehmigt. Von allen Patienten wird gemäß den Standards der Gesundheitsforschung eine nachträgliche schriftliche Zustimmung eingeholt.

Die Ergebnisse werden als Mittelwerte und Standardabweichung oder Mediane und Interquartilsabstand dargestellt. Die Varianzanalyse für das lateinische Quadrat wird verwendet, um den Übertragungseffekt zu bewerten. Eine Zweiweg-ANOVA für wiederholte Proben wird verwendet, um die Ausgangsbedingungen und die beiden Behandlungen zu vergleichen. Die Bonferroni-Anpassung wird für Mehrfachvergleiche verwendet. Bivariate Korrelationen zwischen kontinuierlichen numerischen Variablen werden mit Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizienten untersucht, je nach Gaußscher oder nicht-Gaußscher Natur der Variablen. Die statistische Analyse wird mit dem Statistical Package for Social Sciences (SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt, wobei ein Wert von p < 0,05 als signifikant angesehen wird.