Effecten van hormoonsubstitutietherapie op parameters voor cardiovasculair risico en lichaamssamenstelling

Hormoontherapie (HT) was sinds 1942 verkrijgbaar in tabletten die geconjugeerde oestrogenen van paarden bevatten. Sinds de jaren zeventig wordt aanbevolen om progestagenen toe te voegen aan de behandeling van vrouwen met een baarmoeder om endometriumhyperplasie te voorkomen. Van HT is aangetoond dat het zeer effectief is bij het climacterisch syndroom, het verlicht 90% van de opvliegers die vrouwen in de menopauze treffen.

Doelweefsel, HT-regime en variaties tussen patiënten zullen de effecten van de behandeling beïnvloeden. Wat oestrogeen betreft, zijn de belangrijkste factoren die de therapeutische respons beïnvloeden het type hormoon dat wordt gebruikt, de dosis en de wijze van toediening. Het meest fysiologische type oestrogeen is 17β-oestradiol, verkrijgbaar in de vorm van gel en lijm. De huid metaboliseert slechts een klein deel van estradiol. Aldus bereikt de transdermale route adequate therapeutische niveaus van een lagere dosis oestrogeen. Ook verhindert de transdermale route de eerste leverpassage, wat resulteert in stabielere oestradiolspiegels in de circulatie, zonder suprafysiologische leverconcentraties. De biologische beschikbaarheid van oestrogeen na metabolisme in de lever is ongeveer 2 tot 10% van het totaal toegediend. Deze hepatische passage kan resulteren in grotere variabiliteit in hormoonspiegels, evenals activering van protrombotische en ontstekingsfactoren. Bovendien kan het levermetabolisme de therapeutische effecten van oestrogeen en andere farmacologische middelen veranderen.

De huidige studie heeft tot doel de effecten te evalueren en te vergelijken van een lage dosis oraal oestradiol geassocieerd met oraal progesteron en transdermaal oestradiol geassocieerd met vaginaal progesteron op variabelen die verband houden met ontsteking, stolling en parameters van de lichaamssamenstelling. Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie en de onderzoekspopulatie omvat postmenopauzale patiënten met climacterische symptomen die gedurende ten minste drie maanden geen hormoontherapie hebben gebruikt. Patiënten krijgen drie maanden orale hormonale behandeling (1 mg oestradiol en gemicroniseerd natuurlijk progesteron 200 mg 14 dagen per maand) en drie maanden niet-orale hormonale behandeling (percutane oestradiolgel 1,5 mg en gemicroniseerd progesteron 200 mg vaginaal 14 dagen per maand).

Patiënten met climacterische symptomen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen in het onderzoek worden opgenomen. De volledige steekproef zal achtereenvolgens beide hormonale therapieën krijgen en de patiënten zullen worden verdeeld over de groepen (orale therapie en niet-orale therapie) om de studie door middel van willekeurige toewijzing te starten. Er zal geen periode van opschorting tussen de behandelingen zijn, dat wil zeggen dat aan het einde van de eerste drie maanden van de studie de groep die aanvankelijk met orale therapie werd behandeld, nog eens drie maanden een niet-orale behandeling krijgt en de groep die aanvankelijk met niet-orale therapie werd behandeld. -orale therapie begint ook nog drie maanden orale therapie te krijgen.

Dit project is al goedgekeurd door de Research Ethics Committee van het Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Na geïnformeerde schriftelijke toestemming zal van alle patiënten worden verkregen, in overeenstemming met de normen voor gezondheidsonderzoek.

De resultaten worden gepresenteerd als gemiddelden en standaarddeviatie of medianen en interkwartielbereik. Variantieanalyse voor Latijns vierkant zal worden gebruikt om het carryover-effect te evalueren. Tweeweg-ANOVA voor herhaalde monsters zal worden gebruikt om basislijncondities en de twee behandelingen te vergelijken. De aanpassing van Bonferroni wordt gebruikt voor meerdere vergelijkingen. Bivariate correlaties tussen continue numerieke variabelen zullen worden onderzocht met behulp van Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten, respectievelijk volgens de Gaussiaanse of niet-Gaussiaanse aard van de variabele. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van Statistical Package for Social Sciences (SPSS, Chicago, IL, VS), waarbij een waarde van p <0,05 als significant wordt beschouwd.