Efectos de la Terapia de Reemplazo Hormonal sobre el Riesgo Cardiovascular y Parámetros de Composición Corporal

La terapia hormonal (TH) estuvo disponible desde 1942 en tabletas que contenían estrógenos equinos conjugados. Desde la década de 1970, se ha recomendado agregar progestágenos al tratamiento de mujeres con útero para prevenir la hiperplasia endometrial. La TH ha demostrado ser muy efectiva en el síndrome climatérico, aliviando el 90% de los sofocos que afectan a las mujeres en la transición a la menopausia.

El tejido diana, el régimen de TH y las variaciones entre pacientes influirán en los efectos del tratamiento. En cuanto a los estrógenos, los principales factores que influyen en la respuesta terapéutica son el tipo de hormona utilizada, la dosis y la vía de administración. El tipo de estrógeno más fisiológico es el 17β estradiol, disponible en forma de gel y adhesivo. La piel metaboliza solo una pequeña parte del estradiol. Así, la vía transdérmica alcanza niveles terapéuticos adecuados a partir de una menor dosis de estrógenos. Además, la vía transdérmica impide el primer paso hepático, dando como resultado niveles más estables de estradiol en la circulación, sin concentraciones suprafisiológicas en el hígado. La biodisponibilidad de los estrógenos después de sufrir metabolización en el hígado es aproximadamente del 2 al 10% del total administrado. Este paso hepático puede resultar en una mayor variabilidad en los niveles hormonales, así como en la activación de factores protrombóticos e inflamatorios. Además, el metabolismo hepático puede cambiar los efectos terapéuticos de los estrógenos y otros agentes farmacológicos.

El presente estudio tiene como objetivo evaluar y comparar los efectos de dosis bajas de estradiol oral asociado con progesterona oral y estradiol transdérmico asociado con progesterona vaginal sobre variables relacionadas con parámetros de inflamación, coagulación y composición corporal. Este es un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado, y la población del estudio incluye pacientes posmenopáusicas con síntomas climatéricos, que no han estado usando terapia hormonal durante al menos tres meses. Las pacientes recibirán tres meses de tratamiento hormonal oral (estradiol 1mg y progesterona natural micronizada 200mg 14 días al mes) y tres meses de tratamiento hormonal no oral (estradiol gel percutáneo 1,5mg y progesterona micronizada 200mg vaginal 14 días al mes).

Los pacientes con síntomas climatéricos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán incluidos en el estudio. Toda la muestra recibirá ambas terapias hormonales de forma secuencial y los pacientes se dividirán entre los grupos (terapia oral y terapia no oral) para iniciar el estudio mediante asignación aleatoria. No habrá periodo de suspensión entre tratamientos, es decir, al finalizar los tres primeros meses del estudio, el grupo tratado inicialmente con terapia oral pasa a recibir tratamiento no oral durante otros tres meses, y el grupo tratado inicialmente con terapia no oral. -La terapia oral comienza a recibir terapia oral también durante otros tres meses.

Este proyecto ya fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Se obtendrá el consentimiento informado posterior por escrito de todos los pacientes, de acuerdo con los estándares de investigación en salud.

Los resultados se presentarán como medias y desviación estándar o medianas y rango intercuartílico. Se utilizará el análisis de varianza para el cuadrado latino para evaluar el efecto de arrastre. Se utilizará ANOVA de dos vías para muestras repetidas para comparar las condiciones de referencia y los dos tratamientos. El ajuste de Bonferroni se utilizará para comparaciones múltiples. Las correlaciones bivariadas entre variables numéricas continuas se examinarán mediante los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, según el carácter gaussiano o no gaussiano de la variable, respectivamente. El análisis estadístico se realizará utilizando Statistical Package for Social Sciences (SPSS, Chicago, IL, EE. UU.), considerándose significativo un valor de p <0,05.